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【2021 CSCO】王慧娟教授：步履不停，信迪利单抗持续探索肺鳞癌治疗最佳模式

2021年09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗十分棘手，免疫治疗的出现显著改善了鳞癌患者预后。随着ORIENT-12研究结果出炉，信迪利单抗联合化疗已经成为晚期肺鳞癌患者的标准治疗方案。而信达生物支持中国专家持续优化治疗策略，河南省肿瘤医院王慧娟教授主持的信迪利单抗联合有限周期化疗的2期临床研究结果公布在世界肺癌大会（WCLC）上，相关研究成果也在2021年CSCO学术年会上通过壁报形式展现。【肿瘤资讯】特邀王慧娟教授梳理鳞癌治疗发展。

王慧娟

主任医师副教授硕士研究生导师

中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员会常委
CSCO患者教育专家委员会常委
CSCO免疫治疗专家委员会常委
国际肺癌研究会(IASLC) 会员
河南省抗癌协会青年理事会常务理事
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会第二届青年委员会委员
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委

精益求精，信迪利单抗在肺鳞癌中探索不断

创新是制药企业的灵魂。信达生物致力于不断革新，大力支持中国学者进行创新性研究，打造更适合国人的“中国方案”。晚期肺鳞癌治疗手段有限，预后不佳，而免疫治疗彻底改变了患者的治疗格局和预后。OREINT-12研究显示信迪利单抗联合新型化疗方案吉西他滨+铂类（GP）可带来无进展生存期（PFS）的显著获益，因而获批鳞癌治疗适应证。然而在临床实践过程中，联合足量4-6周期化疗不良反应发生率较高，需要寻找新型方案满足不同情况患者治疗需求。今年的WCLC上，河南省肿瘤医院王慧娟教授报告一项信迪利单抗联合短程化疗的2期研究结果，为晚期肺鳞癌的全身治疗再添新选择。

细说鳞癌，王慧娟教授讲述肺鳞癌治疗发展

晚期肺鳞癌治疗面临困境，免疫治疗带来长生存新希望

王慧娟教授：鳞癌是NSCLC的第二大类型，既往治疗模式是以化疗为主，含铂双药化疗的整体有效率为30%~40%，患者中位生存期（OS）是1年左右。免疫联合化疗为这些患者带来了长期生存的希望，目前KEYNOTE系列报道的5年OS率为20%~30%。KEYNOTE-407研究报道的中位OS是17.2个月，其他国内研究的中位OS还没有达到。但是这些研究都提示免疫治疗确实可以给肺鳞癌患者带来长期生存获益。这些研究结果使晚期鳞癌患者看到了长期生存的可能，带来了肺癌慢病化的新希望。

ORIENT-12拓展了免疫联合化疗方案选择，具有广阔应用前景

王慧娟教授：ORIENT-12研究是信迪利单抗联合GP方案对比GP方案标准化疗的3期临床研究，主要研究对象是晚期肺鳞癌患者。目前PFS获得了显著获益，两组分别是5.5个月 vs 4.9个月，疾病进展风险下降了46%，达到了预设的主要研究终点。目前，以KEYNOTE-407为代表的国内外针对肺鳞癌的免疫联合化疗研究选择的化疗方案都是以紫杉醇或白蛋白紫杉醇为主，紫杉类方案联合免疫治疗的有效率达到了40%~60%左右，甚至可以高达70%，但是紫杉类方案在临床应用过程中也存在一定的劣势，首先是脱发，这是很多患者不愿意面对的情况，并且紫杉类方案的神经毒性，对心脏功能的影响也需要关注，对患有外周神经疾病或者老年患者的安全还是让临床医生有一些担忧。ORIENT-12研究弥补了临床研究中免疫联合化疗方案单一的不足。在免疫联合化疗时代，并非只有一个化疗方案可以选择，ORIENT-12为临床医生提供了第二种选择，对于不适合紫杉类方案的患者，是否可以选择吉西他滨方案去替代给出了非常好的答案，我想这是这个研究最重要的启示，它扩展了免疫治疗的化疗联合伙伴，未来在临床上的前景非常广阔。当然还是仍然期待最终的OS结果，来看看哪些方案具有更好的OS获益。

信迪利单抗联合短程化疗设计有望保持疗效的同时降低毒性

王慧娟教授：在2021年的WCLC上我们报道了信迪利单抗联合短疗程化疗的研究，选择方案是白蛋白紫杉醇联合卡铂的标准鳞癌化疗方案。研究设计的基本出发点是探索是否有可能在晚期肺鳞癌人群中减少化疗的应用，在“去化疗”的道路上向前迈进一步。研究设计时就考虑发挥化疗对免疫治疗的促进作用，在治疗早期选择了比较强的化疗方案，通过和免疫治疗联合来达到互补。肿瘤免疫激活后，不再做多周期的化疗，而是通过免疫治疗自身的免疫记忆和维持治疗发挥疗效，从而减少长期化疗对患者造成的身体伤害。进行研究设计的时候，很重要的考虑因素是希望在早期能够有非常好的客观反应率（ORR），肿瘤缩小有助于增加患者信心。第二是安全性的问题，“去化疗”的目的是降低不良反应，同时减低患者经济负担，长期化疗不可避免会带来很大的骨髓抑制风险，所以安全性也是一个非常重要的考虑因素。当时希望短程化疗模式达到目前临床上规范的4~6周期化疗联合效果，具有相当的ORR和PFS，这样不良反应减轻，方案能够有所胜出，在临床上推广的可能性要比现行的4~6周期化疗更好，更加切合目前的临床实际，因为毕竟鳞癌患者更多是老年男性，长期吸烟，体质不好，对化疗的耐受性更差。

信迪利单抗联合短程化疗有效率及安全性良好，为信迪利单抗治疗鳞癌增添更多证据

王慧娟教授：我们在今年WCLC报道的是这项研究的中期分析中，从2020年5月~2021年7月，一共入组了26例患者，多数是男性，PS评分1分的患者比例比较高，还有3例无症状脑转移患者，整体入组人群比临床研究报道的人群更差。但是观察到的效率还是非常喜人的，25例可评估疗效的患者中，17例患者达到了疾病缓解，ORR达到68%，疾病控制率（DCR）达到100%。目前随访的时间还比较短，观察到的中位PFS时间是是8.2个月，另外该联合方案的起效也很快，中位有效时间是1.5个月，在免疫联合化疗2个周期时大部分患者能够达到疾病缓解。从安全性上来讲，除了1例患者出现了4级化疗导致的骨髓抑制，在第2周期给予了白蛋白紫杉醇减量外，其他不良反应基本都在可控范围内。有1例患者出现了免疫相关性肺炎而停药。未发生导致死亡的TEAE。这是目前整体安全性和疗效数据。

和ORIENT-12研究相比，我们的2期临床研究样本量还不多，但是ORR更高，PFS更长。另外减少了化疗周期数，化疗导致的不良事件发生率降低。我们的2期临床研究补充了信迪利单抗在鳞癌领域里面没有联合紫杉类方案的探索。因为CameL-sq，RATIONALE 307，KYENOTE-407等研究都选择了白蛋白紫杉醇为主的治疗方案，目前也有质疑为什么ORIENT-12研究的ORR不及其他研究，但是2期临床研究可以看到信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇的ORR也是非常高的，这就验证了在为鳞癌患者选择化疗方案的时候需要有一些取舍，比如肿瘤负荷比较大的患者，更多倾向于选择化疗有效率相对更高的方案去做联合，这是研究间进行比较的意义。另外，研究也给了大家一个启示，临床上免疫联合化疗的时候，化疗不一定要做够4~6个周期，对于肺鳞癌患者可以尝试短程化疗的联合治疗模式，后期进行免疫维持治疗。

信迪利单抗已在各组织学类型和治疗各线中取得优异成绩，期待小细胞肺癌和围手术期治疗表现

王慧娟教授：信迪利单抗已经在晚期患者中进行了非常多的研究，尤其是在NSCLC中，不论鳞癌还是非鳞癌，一线还是二线都有非常好的研究结果。信迪利单抗联合化疗在广泛期小细胞肺癌中的探索也非常值得期待。另外辅助/新辅助围手术期治疗也是当前临床研究的热点，在这些领域中都会把免疫治疗再往前推进一步，我想这些可能是未来信迪利单抗能够带来更多研究数据的领域。另外信达公司具有创新性，非常注重研发，下一步布局了很多单抗类和双抗类药物，相信未来免疫治疗一定更加丰富多彩，也会给临床医生带来更多的治疗选择。

2021 CSCO-王慧娟教授壁报发表

责任编辑：Ervin
排版编辑：YJK