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【2021 ESMO】DONIMI研究证实，NIVO±DOM±IPI新辅助治疗IIIB-D期黑色素瘤患者安全、可行，IFN-γ信号具有前瞻性预测作用

2021年09月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于当地时间9月16-21日线上举行。ESMO官方已公布会议日程和相关报告摘要。本文整理了黑色素瘤领域LBA重磅研究。

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背景

纳武利尤单抗（NIVO）+伊匹木单抗（IPI）新辅助治疗IIIB-D期黑色素瘤患者，可获得较高病理缓解率（pRR 72%~78%)，这与长期无复发生存期（RFS）密切相关，基线IFN-γ信号低的患者反应欠佳。I类组蛋白去乙酰化酶抑制剂domatinostat（DOM）可增强黑色素瘤瘤内T细胞浸润和IFN-γ信号表达。根据肿瘤活检IFN-γ信号分层后，DONIMI研究评估了NIVO±DOM±IPI新辅助治疗的可行性和安全性。

方法

这项1b期研究评估了NIVO±DOM±IPI新辅助治疗III期黑色素瘤（RECIST v1.1）的可行性和安全性。首次前瞻性检验了IFN-γ信号，IFN-γ高信号患者随机分配至A组（NIVO 240mg q3w，2个周期）或B组（NIVO 240mg+DOM 200mg BID，d1-14，q3w，2个周期），IFN-γ低信号患者随机分配C组（治疗方案与B组相同）或D组（NIVO 240mg+IPI 80mg+DOM 200mg QD，d1-14，q3w，2个周期）。6周后进行手术。第12周开始接受NIVO 480mg q4w或达拉非尼+曲美替尼辅助治疗，持续52周。

结果

2020年1月至2021年4月，共入组40例患者（每组10例患者），患者基线特征相当。

所有患者在第6周±1周均按时进行了手术，四组治疗方案均可行。
在前12周内，四组3-4级全身治疗相关AE（trAE）的发生率分别为A组0%、B组20%、C组40%和D组20%。除发生了DOM治疗相关2-3级皮疹外，未观察到非预期trAE。
A组的pRR为90%，B组为80%（均为IFN-γ高信号患者）；C组为30%，D组为40%（均为IFN-γ低信号患者）。D组2例患者术前发生远处转移。
数据截止时（7月7日），中位随访8.9个月，IFN-γ高信号组患者的6个月RFS率约为100%，IFN-γ低信号组约为79.4%。

结论

NIVO±DOM±IPI新辅助治疗方案安全、可行。DONIMI研究证实了IFN-γ信号的前瞻性预测作用，研究充分明确了可从NIVO±DOM治疗中获益的人群（IFN-γ高信号患者）与可能需要替代方案的人群（IFN-γ低信号患者）。目前正在评估标准剂量DOM（200mg BID d1-14）联合IPI + NIVO的可行性和安全性。

参考文献

C.U. Blank, I.L.M. Reijers, J.M.Versluis, et al. Personalized combination of neoadjuvant domatinostat, nivolumab (NIVO) and ipilimumab (IPI) in stage IIIB-D melanoma patients (pts) stratified according to the interferon-gamma signature (IFN-g sign): The DONIMI study. 2021 ESMO，LBA39.

责任编辑：Marie
排版编辑：Marie