2019年6月16日，中国临床肿瘤学会（CSCO）-罗氏黑色素瘤诊疗指南巡讲会福州站成功举办。本次大会由郭军教授、郑雄伟教授和陈传本教授担任大会主席，且为CSCO黑色素瘤专委会成立12周年后的首发站。国内外黑色素瘤领域顶尖专家齐聚福州，共同探讨黑色素瘤诊疗前沿及2019版《CSCO恶性黑色素瘤诊治指南》的更新要点。
中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南巡讲旨在促进黑色素瘤的规范化诊疗，通过指南学习和学术前沿进展传递，促进各地黑色素瘤诊疗水平的提高。CSCO黑色素瘤专委会成立12周年后的首发站来到福州，由CSCO与罗氏共同举办。大会内容涵盖指南更新深度解读和治疗前沿进展，此外还通过真实病例的多学科探讨对临床实践诊疗思路和规范化诊疗做了深度交流。
本次大会由郭军教授、郑雄伟教授和陈传本教授担任大会主席。福建省肿瘤医院院长、大会主席郑雄伟教授，以及CSCO黑色素瘤专委会副主任委员、北京积水潭医院骨肿瘤科主任牛晓辉教授共同为大会开场致辞。郑雄伟教授表示，近10年来黑色素瘤的靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，引领了实体肿瘤精准治疗模式的发展。牛晓辉教授则谈到在CSCO黑色素瘤专委会的推动下，中国黑色素瘤领域取得了长足的发展，并展望随着靶向治疗、免疫治疗以及更多治疗手段的问世，未来充满希望。
大会内容集锦
第一环节重点阐述本次CSCO指南的更新以及分子诊断和手术治疗要点，由福建省肿瘤医院副院长陈传本教授，福建省肿瘤医院郭增清教授，苏州大学第一附属医院陶敏教授担任主持。
2019 CSCO黑色素瘤诊疗指南更新要点
首先，北京大学肿瘤医院斯璐教授首先介绍了2019版CSCO黑色素瘤指南的更新亮点：第一，践行NCCN指南与中国研究结果相结合的理念；第二，是全球第一个按照黑色素瘤亚型（皮肤、肢端、黏膜、眼）来制定的指南；第三，原2017版中的“基本策略”和“可选策略”统一修改为“I级专家推荐”、“II级专家推荐”和“III级专家推荐”。具体到指南内容的更新包括
1. NGS热点基因检测
I级专家推荐应对患者进行分子分型，如BRAF、CKIT和NRAS基因突变检测。并将包含4个主要基因在内的二代测序纳入II级专家推荐。
2. 淋巴结清扫术的选择
DeCOG-SLT、MSLT-II研究显示，对前哨淋巴结转移的患者进行淋巴结清扫术是否改善OS、RFS存争议。中国患者厚度深、常伴溃疡，前哨淋巴结阳性率高，是否清扫有待临床研究。目前指南仍然将区域淋巴结清扫作为作为II级专家推荐。
3. 皮肤/肢端/黏膜黑色素瘤辅助治疗的选择
皮肤与肢端的辅助治疗选择类似，新增了靶向治疗及免疫治疗推荐，但高剂量干扰素仍然是中国患者的重要选择。IIB-IIC期皮肤/肢端患者推荐大剂量干扰素， BRAF突变患者IIC期推荐BRAF抑制剂单药；III期皮肤/肢端患者推荐大剂量干扰素或PD-1单抗，BRAF突变患者IIIA-IIIB期患者推荐BRAF抑制剂单药，III期推荐BRAF联合MEK抑制剂。而黏膜黑色素瘤中，则推荐辅助化疗，如为头颈部肿瘤可联合局部放疗；或大剂量干扰素或PD-1单抗。
4. 晚期黑色素瘤免疫/靶向治疗选择
皮肤/肢端黑色素瘤晚期治疗选择需要考虑是否有脑转移、基因突变状态、瘤负荷、疾病进展速度等因素；在无脑转移患者中，PD-1单抗，BRAF抑制剂，化疗+抗血管生成药物作为I级专家推荐。合并脑转移的皮肤/肢端黑色素瘤患者中，局部治疗（手术/伽马刀）是基础；全身治疗可选方案：替莫唑胺、PD-1单抗、BRAF抑制剂。黏膜黑色素瘤晚期治疗中化疗+抗血管生成药物、BRAF抑制剂作为I级专家推荐；PD-1单抗±阿昔替尼则为黏膜黑色素瘤治疗提供了新方向。眼部黑色素患者具有突变率低、易肝转移、免疫治疗不敏感的特点。化疗+抗血管生成药物±TACE为重要选择；肝转移灶瘤体注射成为新的研究热点。
恶性黑色素瘤分子病理诊断要点
北京大学肿瘤医院孔燕教授讲解了分子病理诊断对黑色素瘤诊疗的重要作用。黑色素瘤诊疗中目前成熟的靶点为BRAF、CKIT和NRAS，与预后、分子分型和晚期治疗有关。自2017年全球首个用于治疗BRAF V600突变阳性的黑色素瘤靶向新药维莫非尼在中国上市，标志着中国黑色素瘤治疗迈入靶向时代，从而让精准检测有了治疗实践意义。新版指南中建议所有患者在治疗前都做基因检测，BRAF、CKIT和NRAS基因突变检测由可选策略更新为I级专家推荐；新增NGS热点基因检测作为II级推荐。针对这些基因检测，目前可选择一代、二代测序。目前，国际国内均获批了相关NGS基因诊断产品，可供临床选择应用。
恶性黑色素瘤外科手术治疗原则
北京积水潭医院牛晓辉教授总结了黑色素瘤治疗中的外科规范，外科治疗在早期黑色素瘤中仍具有重要地位。外科治疗的主要功能在于诊断、原发灶切除、局部治疗和转移病灶切除。外科治疗的基本原则是彻底、保留功能、减少重建所引起的并发症。同时，牛教授也强调了在早期患者的管理中，淋巴结清扫的重要性，并回顾了淋巴结清扫的相关研究数据。总体而言，手术治疗是黑色素瘤全程管理的有效方案之一。中高危黑色素瘤单纯手术很难控制复发、改善生存。
第二环节重点探讨黑色素瘤早期到晚期的临床治疗策略，由福建省肿瘤医院陈誉教授、福州市皮肤病防治院陈阳教授、福建省立医院杨心青教授担任主持
黑色素瘤辅助治疗策略
北京大学肿瘤医院斯璐教授讲解了辅助治疗的策略以及新进展。目前部分可手术切除的黑色素瘤患者，依然具有较高复发率和相应的低生存期。辅助治疗的适用人群包括中高危可切除的ⅡB-ⅢD期，甚至Ⅳ期患者。通过辅助治疗目标高危患者的复发转移风险。
辅助治疗选择的关键点为分期和BRAF突变状态。现有的辅助治疗证据主要来源于皮肤型患者，Ⅲ期有淋巴结转移患者可考虑PD-1单抗或BRAF±MEK抑制剂（突变患者）。对于BRAF突变患者，IIC期可使用BRAF抑制剂单药；Ⅲ期BRAF联合MEK抑制剂>帕博利珠单抗>纳武利尤单抗。肢端患者中高剂量干扰素仍然是目前有循证医学证据的选择，期待进一步免疫治疗和靶向治疗临床研究的结果。
晚期黑色素瘤的免疫治疗与CSCO指南更新
中山大学肿瘤防治中心张晓实教授讲解了新版指南中对免疫治疗的推荐以及国际免疫治疗进展。在2019年CSCO指南中，PD-1单抗单药或联合CTLA-4单抗已经推荐用于转移性或不可切除Ⅲ期/无脑转移的皮肤和肢端黑色素瘤患者；此外，对于转移性或不可切除Ⅲ期粘膜黑色素瘤患者，也推荐使用PD-1单抗+/-阿昔替尼治疗。结合目前的研究进展，张晓实教授总结了免疫治疗的如下几个特点。第一，泛瘤种治疗：PD-1单抗疗效取决于肿瘤的分子特征而不是组织病理类型；第二，“活”的药物：通过免疫效应细胞杀灭治疗，免疫效应细胞的数量/功能是可变化和可调节的，疗效和副作用可能因人而异。第三，瘤外靶效应，需要关注免疫相关不良反应。最后，张教授展望道，联合治疗将有望成为治愈黑色素瘤的一缕阳光。
晚期黑色素瘤分子靶向治疗指南更新及进展
吉林大学第一医院吴荻教授介绍了晚期黑色素瘤的指南规范，包括无脑转移和合并脑转移的皮肤、肢端恶性黑色素瘤晚期治疗原则以及粘膜黑色素瘤晚期治疗原则。当前靶向治疗主要为针对BRAF和c-Kit突变的治疗。针对BRAF突变已开展多项研究探索，包括BRAF抑制剂单药和BRAF抑制剂联合MEK抑制剂。BRAF抑制剂单药治疗有效率为48-52%，联合MEK抑制剂可以进一步提高疗效，ORR达到63%~70%左右。刚刚结束的2019 ASCO大会上更新了D+T的5年生存数据，结果显示通过靶向治疗同样可实现长期生存，LDH≤ULN和转移累及<3个器官的患者5年生存达到55%
在中国患者中已开展了两项靶向治疗研究，分别是维莫非尼单药和达拉非尼联合曲美替尼，从中看到中国患者通过BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的疗效提升不如西方人群显著，有待更多中国数据探索。
MDT病例讨论
本次大会特别设置MDT讨论环节，由甘肃省人民医院宋建民教授、福建省肿瘤医院陈奕贵教授、福建医科大学附属第一医院朱小峰教授主持。福建省肿瘤医院团队和中山大学肿瘤防治中心团队分别做了两例案例分享。在场专家结合指南和新进展，理论联系实践，多学科探讨临床问题及诊疗策略。
大会总结
陈传本教授和牛晓辉教授对本次大会进行总结。陈传本教授感谢与会专家、临床医生的对福建省黑色素瘤学科建设的支持。牛晓辉教授在总结中强调了病理、影像学检查等的重要性，以及开展规范化培训和多学科协作的重要性。
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