欧洲肿瘤内科学会（ASCO）年会是最具影响力和权威性的全球顶级临床肿瘤会议之一。2021年ESMO年会将于9月16日~21日以全球虚拟网络会议的形式召开。最新会议上公布了三项LAB研究报告及一项mini oral报告研究成果。【肿瘤资讯】小编为您展现会议详细情况。
哌柏西利(PAL)+来曲唑(LET) vs. 安慰剂(PBO)+ LET在雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)晚期乳腺癌(ABC)绝经后亚洲女性患者的III期临床主要研究结果（摘要号228MO ）
研究背景
在过去40年中，亚洲女性乳腺癌的发病率迅速增加。PALOMA-2研究既往亚组分析表明，PAL + LET一线治疗ER+/HER2- ABC绝经后亚洲女性可能有效。PALOMA-4研究进一步评估PAL + LET在亚洲患者中疗效和安全性。
研究方法
PALOMA-4是一项国际、双盲、III期临床研究，将既往未接受过全身治疗的绝经后ER+/HER2- ABC亚洲女性患者以1:1随机分配至PAL（125 mg/日口服；给药3周，停药1周）+ LET（2.5 mg/日口服；连续）治疗组或PBO + LET安慰剂对照组。主要终点是经研究者评估的Kaplan-Meier分析中的无进展生存期(PFS)；组间比较使用分层对数秩检验。次要终点包括客观缓解率(ORR)和安全性；组间比较使用Cochran-Mantel-Haenszel检验，并总结安全性。
研究结果
随机分配患者(n=340)(PAL + LET，169；PBO + LET，171)。总生存期的中位随访时间为52.8个月。两组之间的基线特征基本相似。在数据截止时（2020年8月31日），基于研究者评估的中位PFS PAL + LET组为21.5个月，PBO + LET组为13.9个月（风险比HR，0.68[95%CI，0.53~0.87]；P=0.0012）。在所有患者中，基于研究者评估的ORR分别为37.3% vs. 31.6%(P=0.154)，在疾病可测量的患者中分别为43.4% vs. 38.0%(P=0.206)。PAL + LET组vs. PBO + LET组最常见的3/4级不良事件(AE)为中性粒细胞减少(84.5% vs. 1.2%)、白细胞减少(36.3% vs. 0.6%)、血小板减少(6.5% vs. 0.6%)和贫血(4.8% vs. 1.8%)。仅PAL + LET组报告发热性中性粒细胞减少症(2.4%)。PAL + LET组因AE导致的停药率为7.7%，PBO + LET组为2.9%。
结论
PALOMA-4是迄今在亚洲ABC患者中进行的最大规模的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）研究，证实了PAL + LET作为一线治疗ER+/HER2- ABC绝经后亚洲女性患者的疗效和安全性。
随机、III期研究DESTINY-Breast03：T-DXd vs. T-DM1治疗HER2+ mBC患者的疗效（摘要号LAB1）
研究背景
鉴于DESTINY-Breast01研究（NCT03248492）结果，HER2靶向抗体药物偶联物T - DXd获批用于晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者。DESTINY-Breast03（NCT03529110）是一项多中心、开放性、随机、III期研究，旨在评估在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2 + mBC患者中T-DXd vs. T-DM1的疗效和安全性。这是T-DXd治疗BC的首次报告。
研究方法
患者按1：1随机分组。主要终点为盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间、研究者评估的PFS和安全性。
研究结果
截至2021年5月21日，524例患者接随机入组，中位年龄为54岁（范围：20~83岁）。PFS的风险比（HR）为0.2840(P=7.8 x 10-22)；T-DXd未达到中位PFS，T-DM1为6.8个月。T-DXd组和T-DM1组的12个月OS事件发生率估计值分别为94.1%(95%CI，90.3~96.4)和85.9%(95%CI，80.9~89.7)；HR：0.5546（95%CI，0.3587~0.8576；P=0.007172未超过预先规定的显著性界值）。T-DXd组中位治疗持续时间为14.3个月（范围：0.7~29.8），T-DM1组为6.9个月（范围：0.7~25.1）；观察到的用药后不良事件（TEAE）发生率相似，两组均未发生药物相关死亡。10.5%的T-DXd患者（大多数[9.7%]为1/2级；0例为4/5级）和1.9%的T-DM1患者（均为1/2级）发生了药物相关间质性肺疾病（ILD）。
在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗HER2 + mBC的患者中，T-DXd较T-DM1显示出在PFS方面的高度统计学意义和临床意义的改善。这些数据证实T-DXd可耐受，毒性可管理，且ILD特征较多项研究中进行强化预防治疗的患者相比显著改善。本研究将改写HER2+ mBC的治疗模式。
随机II期研究（POSEIDON）：他莫昔芬（TAM）联合taselisib或安慰剂（PLA）治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效（摘要号LBA 18）
研究背景
Taselisib是PI3K的I类α、δ和γ类亚型的口服抑制剂，目前已证实其与TAM联用具有临床活性(Baird Ret al,CCR 2019)。
研究方法
POSEIDON是一项国际、多中心、随机、II期研究，旨在探索既往接受内分泌治疗(ET)后的HR+/HER2- MBC患者中进行的TAM + taselisib或PLA治疗的疗效评估试验。允许交叉，主要终点为未分层的无进展生存期（PFS；本地评估）。次要终点包括安全性、RECIST 1.1总缓解率（ORR；完全缓解[CR]+ 部分缓解[PR]）、临床获益率（CBR；CR + PR + 疾病稳定> 6个月）和总生存期(OS)。需要180例患者来检测PFS恒定风险比(HR)0.64（ß=90%，双侧α=0.2）。由于Covid-19，招募提前关闭，试验力度降低至83%。
研究结果
入组152例患者（中位年龄63岁），中位随访26.4个月(m)。TAM联合taselisib使患者中位PFS从3.2个月延长至4.8个月（未分层HR 0.62，95%CI 0.43~0.93，P=0.02；分层HR 0.68，95%CI 0.4~1.2，P=0.16），与PIK3CA状态无关。taselisib组的ORR为11.8%(95%CI 5.6~21.3)，CBR为22.4%(95%CI 13.6~33.4)；PLA组的ORR为2.6%(95%CI 0.3~9.2)，CBR为14.5%(95%CI 7.5~24.4)。
停用taselisib/PLA的原因：毒性22%/4%，疾病进展55%/67%，其他（主要是Covid-19）23%/29%。taselisib组的常见不良事件(AE)：腹泻(36%)、恶心(35%)、高血糖症(28%)。PLA组的常见AE：恶心(21%)、疲乏(16%)。taselisib组3~5级AE更常见(44% vs. 5%，P < 0.01)，主要为腹泻(11%)、高血糖(5%)和转氨酶炎性升高(5%)。
结论
TAM联合taselisib可增加HR+/HER2- MBC患者的PFS，但该方案的耐受性较差。使用治疗指数更好的药物联合ET和PI3K-AKT通路抑制值得在最可能获益的乳腺癌亚组中作进一步研究和探索。
多中心、随机、双盲、II期研究（DESIREE）：依维莫司剂量递增诱导治疗转移性乳腺癌（mBC）患者的耐受性评价（摘要号LBA 19）
研究背景
依西美坦联合依维莫司可改善接受非甾体芳香化酶抑制剂(NSAI)预治疗的HR +/HER2-mBC患者(pts)的治疗结局。粘膜炎是依维莫司停药的主要原因之一。为减少粘膜炎的发生，DESIREE研究进行依维莫司剂量递增方案的应用探索。
研究方法
DESIREE是一项在NSAI治疗后进展/复发的HR+/HER2- mBC患者中开展的II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。患者随机接受依维莫司10 mg/天(EVE-10 mg)治疗24周(w)或依维莫司剂量递增（2.5 mg/天，w1；5 mg/天，w2；7.5 mg/天，w3；10 mg/天，w4~24）(EVE-esc)+依西美坦。主要终点为治疗开始后12周内首次发生≥2级粘膜炎的发生率。次要终点包括临床获益率(CBR)、相对总剂量强度(RTDI)、安全性及生活质量(QoL)。
研究结果
160例患者接受随机化分配（2015年6月~2020年10月），最终156例开始治疗(n=80 EVE-esc，n=76 EVE-10 mg)。中位年龄为64岁（33-85岁）。基线时，EVE-esc中56.3%的患者 vs EVE-10 mg中48.7%的患者超重/肥胖(P=0.423)，56.3% vs 42.1%的患者肝脏转移(P=0.081)，62.5% vs 51.3%的患者接受> 1线mBC治疗(P=0.196)。在EVE-esc中，治疗12周内粘膜炎G≥2的发生率显著降低(28.8 vs 46.1%，P=0.039)。在经年龄、ECOG PS、BMI和既往mBC治疗线数校正的多变量分析中，该效应保持统计学显著获益性(OR=0.41[95%CI 0.20~0.82]，P=0.012)。对其他非血液学毒性如肺炎或皮疹无影响。中位RTDI为91.1%vs 80.0%(P=0.329)。EVE-10 mg组前3周停药的发生率更高(6.3 vs 15.8%，P=0.073)。CBR无显著差异(32.5% vs 44.7%，P=0.139)。前瞻性采集的QoL无显著差异。
结论
DESIREE达到了其主要目的，研究表明在HR+/HER2- mBC患者中可成功使用依维莫司3周剂量递增方案，以预防G≥2粘膜炎的发生，而不影响疗效。
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