2020年12月16日，FDA批准马吉妥昔单抗联合化疗用于治疗既往接受过两种及以上抗HER2方案治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者，2021 NCCN V2版乳腺癌指南推荐马吉妥昔单抗联合化疗作为HER2阳性转移性乳腺癌的三线治疗方案(2A)，2019年，再鼎医药在中国启动《一项随机、开放、多中心、II期临床试验评价在既往抗HER2治疗进展的中国HER2阳性晚期转移性乳腺癌患者中margetuximab联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗的有效性和安全性》研究，本文介绍1例曲妥珠单抗、吡咯替尼治疗进展后的HER2阳性乳腺癌患者，使用马吉妥昔单抗联合长春瑞滨治疗，两个疗程后即缓解(PR)，半年后肝转移灶消失，目前仍维持CR状态，继续使用马吉妥昔单抗治疗中。
汇报专家
基本情况
患者女性、67岁、绝经、无家族史。
初始发病：
（1）手术治疗
2018年9月因“发现左乳结节”就诊于外院行“左乳改良根治术+腋窝淋巴结清扫术”，术后病理：（左侧）乳腺浸润性导管癌（组织学分级 Ⅲ级）。其中高级别导管原位癌占5%，切片上未检出明确脉管内癌栓，未检出明确神经侵犯。送检（左侧）乳腺乳头切片未见癌累及，送检同侧淋巴结见转移癌（35/48枚）。免疫组化染色示癌细胞：ER（-）、PR（-），HER2（3+），Ki-67（80%）。
（2）术后辅助治疗
EC-TH+放疗（左胸壁+锁上+内乳DT50Gy/25F），曲妥珠单抗辅助治疗1年，最后一次曲妥珠单抗治疗时间为2019年12月。无进展生存期20个月。
复发转移：
（1）影像评估：骨转移
2020年5月，常规复查CT提示：锁骨上淋巴结及骨转移。
（2）一线治疗
患者行吡咯替尼+卡培他滨+双膦酸盐治疗3月，因出现腹泻患者自行停药,无进展生存期7月。
（3）影像评估：肝转移
2020年12月，肝脏MR示：肝脏多发转移。（见下图1）
（4）二线治疗
2021年1月6日行“长春瑞滨 37.5 mg qw +马吉妥昔单抗 15mg/kg q3w”共8周期。第9周期起患者因不愿化疗，行单药“马吉妥昔单抗 15mg/kg q3w”。2个疗程后评价为PR，8个疗程后评价为CR；不良反应：贫血1级。截止目前，仍在继续使用马吉妥昔单抗治疗。
影像学评估：
图1.Margetuximab治疗期间靶病灶（肝）疗效评估
2021年1月5日肝总径22mm；2021年2月23日 肝 总径10mm
2021年3月31日肝总径7mm；2021年 6月23日 肝 病灶消失
总结
点评专家
该患者于2018年9月确诊HER2阳性乳腺癌，经曲妥珠单抗+标准化疗辅助治疗后仅停药5个月后出现淋巴结和骨转移。一线治疗使用吡咯替尼+卡培他滨，7个月后出现肝脏转移。二线治疗使用马吉妥昔单抗+长春瑞滨，治疗2个周期后肿瘤明显缩小，半年后肝转移灶消失。截止目前，仍维持CR状态，继续使用马吉妥昔单抗治疗中。该患者在治疗过程中仅出现1级的贫血，提示马吉妥昔单抗联合化疗具有一定的有效性和安全性。
马吉妥昔单抗是一种基因工程改造药物，通过对Fc段改造增强免疫活性。马吉妥昔单抗保留了HER2特异性Fab段，在Fc结构域引入5个氨基酸（L235V,F243L,R292P,Y300L和P396L）,增强CD16A受体亲和力（尤其是CD16A-158F），并降低CD32B受体亲和力，以此来提高ADCC效应和适应性免疫。
体外研究证实：相较曲妥珠单抗，马吉妥昔单抗在所有CD16A基因型表达组中，具有更强的细胞毒性作用和更多的HER2特异性T细胞。CD16A是单克隆抗体通过ADCC效应靶向治疗肿瘤的重要受体，其亲和力与ADCC效应密切相关。临床研究发现：相较CD16A-158VV型患者，CD16A-158F携带者曲妥珠单抗疗效更差，无进展生存期更短。全世界80%-90%人口携带CD16A-158F等位基因，马吉妥昔单抗联合化疗亚组分析结果表明：与曲妥珠单抗+化疗组相比，马吉妥昔单抗+化疗组，疾病进展或死亡风险降低32%，中位OS延长了4.3个月。
由中国人民解放军总医院第五医学中心江泽飞教授与浙江省肿瘤医院王晓稼教授共同牵头的马吉妥昔单抗中国桥接研究已完成入组，临床数据正在随访整理中。本例患者在经过曲妥珠单抗、吡咯替尼抗HER2治疗后进展，使用马吉妥昔单抗治疗8个月仍维持CR且未出现严重不良反应，相信未来马吉妥昔单抗会给中国患者带来更多获益。
排版编辑：Frank
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