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刘绍坤教授：循证为基，分享经验，信迪利单抗联合GP化疗成为不可手术切除的晚期或复发性鳞状非小细胞肺癌治疗新选择

2021年10月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，免疫治疗已在临床应用越来越广泛，国内外免疫治疗药物的研究进展层出不穷，不断改变着晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的临床治疗格局。基于ORIENT-12研究，2021年6月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准信迪利单抗联合吉西他滨+铂类（GP）化疗用于一线治疗不可手术切除的晚期或复发性鳞状非小细胞肺癌，成为临床新选择。【肿瘤资讯】邀请到中南大学湘雅二医院刘绍坤教授，分享对ORIENT-12研究以及临床实践的体会。

刘绍坤

副主任医师

中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科副主任医师

美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)访问学者
湖南省健康管理学会肺血管病专业委员会委员
中国医师协会呼吸医师分会人文工作委员会全国委员
科技核心期刊《医学临床研究》杂志编委
湖南省卫健委科研项目评审专家
长沙市科技局科研项目评审专家
湖南省预防接种异常反应调查诊断专家组专家
发表中英文医学专业论文30余篇，其中SCI论文15篇，以第一作者或通讯作者发表SCI论文8篇，参编临床医学专著4部
主持或参与国家和湖南省自然科学基金课题6项
获湖南省科学技术进步奖二等奖及湖南省医学科技奖三等奖各1项

针对肺鳞癌，四项研究验证免疫联合化疗优于单纯化疗

刘绍坤教授：

目前关于鳞状NSCLC治疗的主要最新进展包括以下几个研究。首先是KEYNOTE-407研究，该研究发现帕博利珠单抗联合卡铂+（白蛋白）紫杉醇对比化疗获显著降低患者疾病进展风险。该结果说明，免疫治疗联合化疗的方案针对鳞状NSCLC的治疗能够取得很好的疗效，之后开放标签研究RATIONALE 307也证明了帕博利珠单抗的疗效；ORIENT-12研究结果显示，信迪利单抗联合GP对比化疗的PFS达到了5.5个月对比4.9个月，信迪利单抗与GP方案的组合也因此获批用于不可切除的局晚期或复发鳞状NSCLC；另外随机双盲研究CameL-sq探究了卡瑞利珠单抗联合卡铂+紫杉醇方案的的疗效，虽然目前尚未获批鳞癌的适应证，但也取得了不错的成果。因此，从这四项研究看到，帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗，以及卡瑞利珠单抗，不同的免疫治疗药物联合化疗都获得了很好的疗效。

信迪利单抗联合GP化疗具备四大优势，获批晚期肺鳞癌一线治疗适应证成为临床新选择

刘绍坤教授：

多项免疫联合化疗研究在晚期肺鳞癌领域均获得了比较好的临床数据。其中就信迪利单抗而言，其目前已经获批治疗晚期肺鳞癌的一线适应证，从ORIENT-12研究的疗效数据来看，信迪利单抗联合GP方案能够较单纯GP化疗方案显著改善PFS，疾病进展风险降低了46%，HR是0.536。

第二，信迪利单抗联合GP方案提高12个月PFS率超7倍。随着治疗时间的延长，我们发现，信迪利单抗联合化疗的获益更加显著，12个月改善PFS率提高了7倍以上，分别是22.3%对比3.1%。不同PD-L1表达水平的亚组患者都有PFS受益。

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图1. ORIENT-12研究PFS数据

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图2. ORIENT-12研究亚组分析森林图

第三，信迪利单抗联合化疗也为患者带来了显著的OS获益趋势，死亡风险下降了43%，这是非常亮眼的数据。

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图3. ORIENT-12研究OS数据

第四，信迪利单抗联合化疗的耐受性良好，停药率很低，安全可控，没有显著增加3~5级免疫相关不良事件（irAE）的发生率，其与对照组相比，发生率为6.1%对比4.5%，都在一个很低的范围里。

因此，基于ORIENT-12研究，2021年6月3日，NMPA批准信迪利单抗联合GP化疗用于一线治疗不可手术切除的晚期或复发性鳞状非小细胞肺癌。信迪利单抗确实通过前面提到的这几点，现在已经很好的获批了晚期肺鳞癌的一线治疗适应证。

循证为基，分享经验，信迪利单抗在临床实践中的疗效和安全性有目共睹

刘绍坤教授：

最近，信迪利单抗治疗肺癌，尤其是治疗肺鳞癌，在全国各大医院都应用较多。目前，我院呼吸科以及肿瘤科应用信迪利单抗联合化疗相当普遍，不管是治疗腺癌，还是现在治疗鳞癌。关于信迪利单抗的安全性，它和其他PD-1抑制剂相比，最大的优势就在于信迪利单抗是全人源的。全人源，顾名思义对人的免疫原性更低，毒副反应的发生率就明显较低。从我个人的临床经验，包括我们科室其他教授的临床体会来看，相比于其他几个国内外免疫治疗药物，我们确实对信迪利单抗的安全性更加充满自信。在个人的临床实践中，我几乎没有遇到应用信迪利单抗联合化疗后出现严重不良反应的患者。所以，信迪利单抗联合化疗的安全性是完全可控的。ORIENT-12研究数据也显示，信迪利单抗联合化疗和安慰剂组联合化疗在治疗期间出现的不良事件（TEAE）以及3~5级TEAE的发生率基本相似，没有明显增加。

因此，对于晚期肺腺癌和肺鳞癌患者，在选择化疗联合免疫治疗方案的时候，我们会更多的选择信迪利单抗，主要是因为它的疗效令我们充满自信，至少不比其他任何一个免疫治疗药物差；其次是因为它全人源的特点，安全性更加放心。我认为，信迪利单抗联合化疗治疗晚期肺腺癌和肺鳞癌分别得到了ORIENT-11以及ORIENT-12临床研究很好的数据支持，在临床经验的分享方面大家也都深有体会，所以可以放心的使用。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：Chery