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丁振宇教授：信迪利单抗联合GP化疗无需激素预处理，改善PFS，为广大晚期肺鳞癌患者带来治疗新选择

2021年10月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺鳞癌是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的一种病理类型，不同于腺癌，鳞癌由于缺乏驱动基因突变、易侵犯大血管等自身疾病特征，靶向治疗和抗血管生成治疗的作用非常有限。免疫治疗的出现为晚期鳞癌患者带来了希望，信迪利单抗联合吉西他滨+铂类（GP）化疗的获批更为这类患者丰富了临床治疗选择。信迪利单抗联合GP化疗在ORIENT-12临床研究和临床实践中分别有怎样的表现？【肿瘤资讯】特邀四川大学华西医院丁振宇教授，介绍鳞癌免疫治疗研究进展和现状，并就信迪利单抗联合GP化疗的临床应用分享真知灼见。

丁振宇

教授，博士生导师

四川大学华西医院肿瘤中心生物治疗科教授，博士生导师
西南肿瘤协作组CSWOG肺癌专委会委员
中国生物医药技术协会临床研究专委会委员
北京市癌症协会食管癌专委会委员
北京市癌症协会食管癌专委会青委会副主委
西部精神病协会胸部肿瘤多学科综合治疗青年医师专委会主委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会委员
四川省抗癌协会抗癌药物专委会委员
四川省抗癌协会靶向治疗专委会委员
四川肿瘤学会肺癌专委会常委
四川省国际医学交流促进会生物免疫治疗分会常委
四川省国际医学交流促进会肿瘤MDT治疗分会常委
四川省国际医学交流促进会食管疾病分会常委
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会早期临床试验研究协作组常委

化疗联合免疫治疗可以明显改善晚期肺鳞癌患者的PFS，让患者活得更好，并有望活得更长

丁振宇教授：

鳞癌是NSCLC中常见的一种病理类型。与非鳞癌相比，鳞癌的驱动基因较少，靶向治疗能够发挥的作用也较小。随着免疫治疗的发展，其在肺鳞癌领域发挥着越来越大的作用，临床非常看好免疫治疗对肺鳞癌的疗效。最近有几项大型随机对照Ⅲ期临床试验证实，免疫治疗对肺鳞癌有非常好的疗效。

回顾这些临床研究，最早开展的KEYNOTE-407研究采用帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇的含铂二联化疗方案，相较于不联合帕博利珠单抗方案可显著延长患者的PFS与OS，为肺鳞癌患者带来了福音。RATIONALE 307研究与CameL-sq研究分别探究紫杉醇+卡铂±替雷利珠单抗方案与卡铂+紫杉醇±卡瑞利珠单抗的疗效，也得到了类似的结果。信迪利单抗的随机双盲大型Ⅲ期ORIENT-12临床研究颇具特色，采用的化疗方案为GP方案。与上述两项研究采用的紫杉醇方案不同，GP化疗方案是过去化疗时代肺鳞癌优先推荐的首选化疗方案。ORIENT-12临床研究在优化的化疗方案基础上联合信迪利单抗，相比单纯化疗显著改善了患者的PFS（5.5个月 vs. 4.9个月，HR=0.54）。

总体而言，肺鳞癌的治疗也取得了很大的进展，免疫治疗的引入为肺鳞癌的预后带来非常大的改善，在化疗的基础上联合免疫治疗可以明显改善肺鳞癌患者的PFS，让患者活得更好，并有望活得更长。

因其自身疾病特点不适合靶向治疗和抗血管生成治疗，免疫治疗带来新希望

丁振宇教授：

肺鳞癌占到所有NSCLC的25%~30%，即1/3的患者是肺鳞癌，因此在临床上非常常见。肺鳞癌与非鳞癌，特别是腺癌相比，有其自身的特点。首先，影像学上，肺鳞癌常表现为中央型，多累及纵隔、肺门、大血管。这些患者在临床上通常不适用于抗血管生成治疗，因为可能有引发大出血的风险。其次，肺鳞癌患者很少有驱动基因突变，很难有机会使用靶向治疗，即使一些患者有驱动基因突变，但是使用靶向治疗的效果也远比不上肺腺癌患者的治疗效果。因此，对于肺鳞癌，靶向治疗和抗血管生成治疗都失去了相应的治疗机会，对患者而言非常不利。

化疗方面，肺鳞癌应用化疗的效果仍然不满意，应用化疗近几十年的统计结果显示，肺鳞癌应用传统化疗的中位OS仅约1年，中国患者疗效稍好，西方患者可能达不到1年，这就是肺鳞癌治疗的困境。但好在现在有了免疫治疗，免疫治疗进入临床对肺鳞癌的治疗是一个非常利好的消息。肺鳞癌患者没有驱动基因突变，提示失去了靶向治疗的机会，但是，也可能迎来了免疫治疗获得更好疗效的机会。

信迪利单抗联合GP方案获批，为广大肺鳞癌患者带来新的治疗选择

丁振宇教授：

从ORIENT-12临床研究结果来看，信迪利单抗联合GP相比单纯GP方案化疗显著改善PFS，降低疾病进展风险46%，中位PFS分别为5.5个月对4.9个月，P值具有统计学差异。随着治疗时间的延长，信迪利单抗联合化疗方案的获益更加显著，12个月PFS率提高了7倍以上，分别为22.3%对3.1%，两组差距非常巨大。包括不同PD-L1表达水平的各个亚组患者均有PFS获益。OS方面，目前OS数据尚未成熟，但从生存曲线来看，信迪利单抗联合治疗的OS获益趋势非常明显，可以使死亡风险下降43%。另外，信迪利单抗联合化疗的耐受性也非常好，停药率低，安全性可控，没有显著增加3~5级免疫相关不良事件（irAE）发生率，两组的发生率都很低且没有明显的差异，分别为6.1%和4.5%。

所以，基于ORIENT-12临床研究，2021年6月3日，我国国家药品监督管理局（NMPA）已经批准了信迪利单抗联合GP方案，用于一线治疗不可手术切除的晚期或复发性鳞状非小细胞肺癌。我认为，ORIENT-12研究方案的获批给广大肺鳞癌患者带来了新的治疗选择，而且是一种新的化疗联合免疫治疗的组合方案。对患者而言，多一种治疗选择总是好的，因为有些患者由于种种原因不太适合接受紫杉醇为基础的化疗方案，而信迪利单抗联合GP方案能够给这些患者带来切实的临床获益。

信迪利单抗联合GP化疗无需采用激素进行预处理，利好医患双方

丁振宇教授：

ORIENT-12临床研究结果显示，信迪利单抗的加入使患者的12个月PFS率从3.1%升高到22.3%，升高了7倍，可以说这是非常惊人的结果，即1/5以上的患者接受治疗后1年还能够保持肿瘤不进展。对于这些患者来说，肿瘤不进展就意味着更好的生活质量，因此，我认为ORIENT-12研究方案治疗肺鳞癌取得了非常好的疗效。另外，紫杉醇在临床上需要采用激素进行预处理，而且是需要比较大剂量的激素，这对于免疫治疗是否存在负向影响目前仍然不是很明确。ORIENT-12研究采用吉西他滨为基础的化疗方案，就可以避免使用激素，对于免疫治疗而言，该方案至少可以减少很多不必要的争议和问题。ORIENT-12临床研究在其他免疫治疗研究的基础上，又提出了一种新的联合治疗方案，可以给广大肺鳞癌患者带来更多的治疗选择和机会，也带来更大的获益可能。对于临床医生而言，也是非常有利的。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：Chery