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2021 WCLC | 张力教授：协同抑瘤-Pelcitoclax联合奥希替尼在EGFR突变NSCLC疗效初现

2021年08月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021 WCLC即将于9月8日~14日在线上启动，会上张力教授将报告一项有关奥希替尼耐药后使用Pelcitoclax疗效的研究，【肿瘤资讯】特别整理，以飨读者。

摘要号:MA02

题目：Phase 1b Study of Pelcitoclax (APG-1252) in Combination With Osimertinib in Patients With EGFR TKI-Resistant NSCLC

大会发言：张力教授中山大学附属肿瘤内科医院

张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院内科主任
教授、主任医师、肺癌首席专家
中山大学名医、南粤百杰、国家重点研发计划项目负责人、国家药品食品监督管理局(SFDA)药物评审咨询专家。
学术兼职
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会候任主任委员
主要研究方向
原发性肺癌、鼻咽癌的化学治疗、靶向治疗、免疫治疗及多学科综合治疗。主持多项国际多中心临床研究和国家级多中心临床研究

背景

尽管耐药不可避免会出现，第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 奥希替尼仍然EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方案。Pelcitoclax (APG-1252) 是一种BCL-2/BCL-xL双重抑制剂，前期研究显示，在 EGFR 突变NSCLC的临床前模型中Pelcitoclax与奥希替尼具有协同抗肿瘤作用。

方法

该项单臂研究评估了Pelcitoclax联合奥希替尼治疗的安全性、有效性和药代动力学 (PK)，包括Pelcitoclax联合奥希替尼的II 期临床试验推荐剂量(RP2D)。入组条件为晚期EGFR突变型NSCLC，之前曾接受过第三代 EGFR TKI治疗。给药方案如下：Pelcitoclax 160mg或240mg，每周一次静脉输注，奥希替尼80mg QD，三周一疗程。

结果

截止至2021年3月29 日，33例患者接受pelcitoclax联合奥希替尼治疗。入组患者中位年龄为56岁，55%患者为女性，85%患者接受≥ 2线全身治疗。治疗相关的不良事件包括天冬氨酸转氨酶升高（AST；57.6%）、丙氨酸转氨酶升高（ALT；51.5%）、血小板减少（36.4%）、淀粉酶升高（27.3%）、血肌酐升高（24.2%）、白细胞减少(21.2%)、贫血 (18.2%) 或皮疹 (12.1%)。在 pelcitoclax 160mg治疗组中未观察到3级AST和ALT升高或血小板减少症。观察到1例剂量限制性4级血小板减少症。因此，pelcitoclax的RP2D为每周 160mg联合奥希替尼80mg QD。在 20例可评估疗效的患者中，3例患者疗效评估为部分缓解，包括2例具有EGFR T790M突变的奥希替尼耐药NSCLC患者。 PK分析表明，与单独使用任一种药物相比，pelcitoclax和osimertinib联合给药PK曲线没有显著差异。

结论

在RP2D阶段，pelcitoclax和奥希替尼联合治疗安全可行。在一些奥希替尼耐药的NSCLC患者中也观察到pelcitoclax和奥希替尼的初步协同作用和疗效。目前有研究正在进行，旨在评估上述联合治疗在EGFR T790M 突变的初治和二线患者中的临床疗效，期待后续结果公布。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire