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2021 WCLC | 王洁教授：初治、驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗新选择——特瑞普利单抗联合标准一线化疗

2021年08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

特瑞普利单抗是一种针对PD-1的人源化单克隆抗体，目前已经被批准用于之前接受过治疗的晚期黑色素瘤和鼻咽癌。本研究旨在评估特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效和安全性。

背景

本研究报告了 CHOICE-01 (NCT03856411)临床研究结果，该研究是一项随机、双盲、III期试验，旨在评估特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效和安全性。

结果
初治、无EGFR/ALK驱动基因突变的晚期NSCLC患者随机(2:1)接受特瑞普利单抗 240 mg或安慰剂联合化疗（紫杉醇加卡铂治疗鳞状细胞癌患者，培美曲塞加顺铂/卡铂治疗非鳞NSCLC），三周一疗程，总共4-6个治疗周期。随后，鳞癌患者接受特瑞普利单抗/安慰剂治疗，非鳞NSCLC患者接受特瑞普利单抗/安慰剂联合培美曲塞治疗，直到疾病进展、出现无法耐受毒性或完成2年治疗。分层因素包括PD-L1肿瘤表达状态、病理类型和吸烟状态。安慰剂组的患者在疾病进展时允许交叉使用特瑞普利单抗治疗。无进展生存期 (PFS) 和治疗反应由研究者和盲法独立审查委员会 (BIRC)根据RECIST v1.1 进行评估。主要终点是PFS。次要终点包括BIRC的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间 (DOR)。

本研究总共 465例NSCLC 患者（220例鳞状细胞癌和 245例非鳞NSCLC）参与到随机分组：309例在特瑞普利单抗组，156例在安慰剂组。截至2020年11月17日，两组患者的中位随访时间分别为7.1和7.0个月，共观察到218起PFS事件。在中期分析中，根据研究者的评估，特瑞普利单抗治疗组的PFS显著优于安慰剂（HR=0.58 [95% CI：0.44-0.77]，P=0.0001），中位 PFS分别为8.3和5.6个月。 1年PFS率分别为32.6%和13.1%。在鳞状和非鳞状NSCLC以及PD-L1表达亚组中均观察到PFS的显著改善。鳞状细胞癌患者的HR为0.55（95% CI：0.38-0.83），而非鳞NSCLC的HR为0.59（95% CI：0.40-0.87）。BIRC评估的PFS结果相似。在特瑞普利单抗和安慰剂中，鳞状细胞癌患者的ORR分别为68.7%和58.9%，非鳞NSCLC的ORR分别为58.6%和 26.5%，鳞状NSCLC的中位DOR分别为6.9和4.2个月，非鳞NSCLC的中位DOR分别为8.6和5.1个月。截至2021年3月7日，OS数据尚不成熟，趋势有利于特瑞普利单抗：中位OS分别为21.0和16.0个月（HR=0.81 [95% CI：0.57-1.17]）。≥3 级不良事件(AE) 的发生率分别为76.3%和80.1%；导致停用特瑞普利单抗/安慰剂的AE发生率分别为12.3%和1.9%；特瑞普利单抗和安慰剂组的致命AE发生率分别为5.2%和1.3%。

结论
对于初治、驱动基因阴性晚期NSCLC，相比于标准一线化疗，化疗联合特瑞普利单抗显示出更好的PFS、ORR以及更长的DOR，并且安全可控。上述结果支持，无论组织学亚型如何，均可以使用特瑞普利单抗联合化疗作为无驱动基因突变的NSCLC患者一线治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire