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李建勇教授：全球III期研究SEQUOIA期中分析获积极结果，百悦泽®（泽布替尼）对比BR方案具有高度统计学显著性改善

2021年07月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

继ALPINE之后，捷报再传！7月30日，百悦泽^®（泽布替尼）第二项针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）的全球3期临床研究SEQUOIA期中分析取得积极结果：中位随访时间25.8个月时，百悦泽^®相较BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗）在无进展生存（PFS）显示出具有高度统计学显著性改善，达到其主要终点，即基于独立审查委员会（IRC）评估结果确定的PFS。研究一经公布，【肿瘤资讯】特邀SEQUOIA研究中国Leading PI，江苏省人民医院浦口慢淋中心李建勇教授针对该研究的期中分析结果进行了解读与点评。

李建勇

博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院浦口慢淋中心南京医科大学第一附属医院血液科主任
南京医科大学A类特聘教授
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员，第五届名誉主任委员、淋巴瘤学组组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员

中国骄傲，国际标准，百悦泽^®捷报频传

李建勇教授：慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中最常见的一种白血病，近年来，随着BTK抑制剂等靶向新药在CLL患者中的应用，CLL/SLL的治疗格局发生了里程碑式的改变。较传统免疫化疗相比，BTK抑制剂大大提高了CLL患者的疗效，改善了临床结局。泽布替尼是一款由中国创新药企百济神州自主研发的、具有国际品质的新一代BTK抑制剂。

在刚刚结束的欧洲血液协会（EHA）年会期间，头对头比较百悦泽^®和伊布替尼的全球多中心III期随机对照研究ALPINE期中分析结果^[1]公布，证实了百悦泽^®在疗效和安全性方面对比伊布替尼的优效性，并引起全球范围内的广泛关注和点评热潮。

时隔一月，喜讯再传，百悦泽^®在CLL中对比BR方案的全球III期SEQUOIA研究的期中分析结果近日公布。值得一提的是，SEQUOIA是继全球III期头对头ALPINE研究后，百悦泽^®第二项在CLL中头对头取得积极结果的全球性III期试验，再次奠定百悦泽^®CLL一线治疗的核心地位。

百悦泽^®对比BR：基于IRC评估的PFS具有高度统计学显著性的改善，达主要终点

李建勇教授：SEQUOIA是一项随机、多中心、全球性的III期试验，入组患者超过580例，旨在评价百悦泽^®对比BR方案用于治疗初治CLL/SLL患者的有效性和安全性。

研究设计：

该试验由三个队列组成：

队列1（n=479）：不携带del(17p)的患者，以1：1的比例随机接受百悦泽^®（n=241）或B+R（n=238）治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性；主要终点的数据来自这一队列

队列2（n=110）：携带del（17p）的患者，接受百悦泽^®单药治疗

队列3（正在入组）：携带del（17p）或致病性TP53变异患者，接受百悦泽^®联合维奈克拉治疗。

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本试验的主要终点为基于IRC评估结果确定的PFS。次要终点包括基于研究者评估结果确定的PFS、基于IRC和研究者研究结果确定的总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、携带del(17p)患者的PFS和ORR，以及安全性。

研究结果：

此次期中分析对比了百悦泽^®与BR方案用于治疗无del（17p）的初治CLL或SLL患者队列1的数据：中位随访时间为25.8个月时，百悦泽^®相较BR方案在PFS方面显示出具有高度统计学显著性的改善，因此SEQUOIA试验达到其主要终点，即基于独立审查委员会（IRC）评估的PFS。此外，次要研究终点基于研究者评估的PFS也显示了具有统计学显著性的改善。同时，百悦泽^®的耐受性总体良好，与其已知的安全性特征一致。

队列2展示了接受百悦泽^®单药治疗的高危患者的数据，该结果已于2020年12月在美国血液学会（ASH）年会上公布^[2]。基于研究者评估的结果，伴del（17p）患者的治疗达到显著有效性，ORR达95%，18个月PFS为90.6%。

奠定一线治疗地位，将给更多CLL患者带来生存获益

李建勇教授：SEQUOIA试验本次的最新结果再一次为我们临床医生应用百悦泽^®治疗CLL增添了足够的信心，与免疫化疗方案相比表现出统计学意义的获益优势，同时不良反应与已知安全性特征一致、治疗安全性较好。另外，百悦泽^®单药治疗del（17p）的ORR将近95%。这些数据表明，百悦泽^®对携带或不携带del（17p）的患者疗效都是非常卓越的。总之，此次III期临床研究结果可作为百悦泽^®在CLL一线临床应用中的重要参考经验，奠定百悦泽^®CLL一线治疗地位。

作为我们国家自主研发的BTK小分子抑制剂，目前百悦泽^®正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药或与其他疗法进行联合用药治疗包括CLL/SLL在内的多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽^®的设计通过优化生物利用度和选择性，实现对BTK激酶完全、持久的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽^®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

正如前面提到，百悦泽^®目前已在多个国家或地区中获批多项适应证，同时有30多项百悦泽^®针对多项适应证的相关上市申请完成递交，覆盖欧盟以及其他20多个国家或地区。更值得一提的是，在中国，百悦泽^®已经被纳入国家医保目录，并于2021年3月1日生效，以更亲民的价格，惠及更多淋巴瘤患者。我们期待随着一系列研究结果的公布，百悦泽^®能给我们带来更多的积极结果，进而使更多患者带来获益。

参考文献

[1] Peter Hillmen, et al. 2021 EHA oral presentation.

[2] Jennifer R. Brown, et al.2020 ASH Abstract 1306.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli