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霍彬教授：免疫治疗开启晚期肺鳞癌治疗新纪元，信迪利单抗联合化疗为晚期鳞状NSCLC患者提供一线治疗新选择

2021年10月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）中，肺鳞癌可靶向治疗的驱动基因靶点较少，很长一段时间内，肺鳞癌的治疗研究进展缓慢。免疫治疗的问世让肺鳞癌拨云见日，迎来一线曙光。2021年6月3日，由礼来制药和信达生物制药联合开发的创新PD-1抑制剂信迪利单抗，获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合吉西他滨+铂类（GP）化疗方案一线治疗不可手术切除的晚期或复发性鳞状非小细胞肺癌。【肿瘤资讯】有幸采访到天津医科大学第二医院霍彬教授，分享临床实践中使用信迪利单抗联合GP方案的体会和感受，以及其对临床注册研究ORIENT-12研究数据的理解。

霍彬

肿瘤科副主任医师

天津医科大学第二医院

北京医学奖励基金会肺癌青委会介入学组秘书长

美国ABS近距离放射治疗学会会员

中国抗癌协会肿瘤微创专委会放射性粒子分会委员

中国人体健康促进会肿瘤个体化精准医疗专委会委员

北京健康促进会胸部肿瘤精准活检分会常务委员

天津市抗癌协会肺癌专业委员会青年委员

人民卫生出版社《胸部肿瘤放射性粒子治疗学》副主编

主攻肺癌和肾癌的靶向、免疫及近距离治疗研究

主持ClinicalTrials国际临床注册研究3项

2020年获天津市科技进步二等奖

肺鳞癌较缺乏可靶向的驱动基因靶点，既往很长一段时间内进展缓慢

霍彬教授：

相比于肺腺癌，近二十多年来肺鳞癌的研究进展非常缓慢。早在2012年的时候，美国国立卫生研究院（NIH）就完成了肺鳞癌的TCGA数据库基因谱。但是，肺鳞癌的基因突变相对更加复杂，而且缺乏像肺腺癌那样明确的、可以靶向治疗的驱动基因靶点。因此，近五年来，虽然肺鳞癌的生存率有所改善，但是总体上疗效还不是很理想。

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图1.肺鳞癌中的主要基因突变

免疫治疗开启晚期肺鳞癌治疗新纪元，信迪利单抗联合GP方案带来新希望

霍彬教授：

免疫治疗开启了晚期肺鳞癌的治疗新纪元。我国的肺鳞癌患者大多数为吸烟、男性、肿瘤突变负荷更高，这样的特性可能导致产生更多的新抗原，从而有助于免疫治疗。ORIENT-12研究也让我们从临床上看到了免疫治疗带来的明确获益。

首先，信迪利单抗联合GP化疗方案，对比单纯化疗方案，显著改善了无进展生存期（PFS），疾病进展风险降低了46%，中位PFS达到了5.5个月，风险比（HR）达到了0.536，具有显著的统计学差异。而且我们可以看到，随着治疗时间的延长，免疫联合治疗带来的获益更加明显，信迪利单抗+GP方案的12个月改善PFS率较单纯化疗提高了7倍以上（22.3% vs 3.1%）。

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图2.ORIENT-12研究PFS数据

对于不同PD-L1表达水平的亚组而言，无论是PD-L1高表达、低表达还是没有表达的PD-L1阴性患者，免疫联合治疗都能够带来PFS获益。总生存期（OS）方面，我们也看到了OS显著的获益趋势，死亡风险降低了43%

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图3.ORIENT-12研究OS数据

100%全人源化单克隆抗体安全耐受，临床实践中可作为一线治疗、免疫治疗再挑战的新选择

霍彬教授：

在当前的医疗环境之下，除了确切的疗效，适应证和安全性也是临床医生做出治疗决策的主要参考指标。我们看到，在ORIENT12研究中，信迪利单抗联合化疗的耐受性很好，停药率更低，并没有显著增加3级以上免疫相关不良事件的发生。安全性的可控，主要取决于药物的互补决定区（CDR，Complementarity Determining Region）。不同的PD-1/L1抑制剂，它们的CDR区各不相同，这就导致了它们的疗效和安全性也各不相同。信迪利单抗是100%的全人源化单克隆抗体，相较于其他非全人源化单克隆抗体，信迪利单抗的免疫原性更低，因此更不容易出现过度的免疫反应，安全性也就更好。

一线治疗方面，由于信迪利单抗已经拥有NMPA获批的明确适应证，综合考虑它的安全性，以及ORIENT-12研究中明确的PFS获益，因此在一线治疗晚期肺鳞癌患者时，我们会优先考虑使用信迪利单抗联合GP化疗方案。在我们团队自己的临床实践中，一些患者在使用PD-1或PD-L1抑制剂后，可能会因为出现不同级别的免疫毒性而导致停药，但如果此时免疫治疗还未显效或显效不充分，经我院MDT多学科讨论，评估该患者有可能继续使用免疫治疗获益，那么在AE事件降级或恢复之后，我们可能会将信迪利单抗作为免疫治疗再挑战的持续使用药物之一，使患者重新获得免疫治疗的机会，从而达到进一步的生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-小编