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跑进新时代—Nivolumab在EU获批肺鳞癌适应症

2015年07月26日

最近几年风生水起的肿瘤免疫治疗，为人类征服癌症这一疾病带来了新的希望。国际顶级期刊《科学》杂志（Science）预测了2015年可能出现的四项重大突破，其中联合免疫疗法是最受关注的（PD-1/PD-L1免疫疗法是利用人体自身的免疫系统来控制癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期）。

近日，PD-1抑制剂Nivolumab（BMS）被欧洲批准用于化疗经治的局部进展及晚期NSCLC肺鳞癌的治疗，这是第一个被欧洲批准的肺癌免疫治疗药物。此项批准覆盖了28个欧洲国家。这也是该药物在3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准后的再次阶段性胜利。

EU的这项批准是基于一项发表在NEJM的III期临床研究（Checkmate-017研究）。该研究针对转移性非小细胞肺鳞癌患者，这些患者在既往的含铂化疗中或化疗后发生了疾病进展。受试者被随机分配接受每2周静脉内注射3 mg/kg的Nivolumab治疗(n=135)，或每3周静脉内注射75mg/m2的多西他赛治疗(n=137)，研究的主要研究为OS。

在试验方案预先设定的中期分析中，与多西他赛组相比，Nivolumab组的OS改善更加显著，且有统计学差异。Nivolumab组患者的中位OS 为9.2个月 (95% CI: 7.3, 13.3)，多西他赛组为6个月(95% CI: 5.1, 7.3) [风险比 0.59% CI: 0.44,0.79, p=0.00025]。

与多西紫杉醇相比，Nivolumab的安全性可控。最常见的不良反应包括疲劳，呼吸浅短，骨骼肌疼痛，食欲减退，咳嗽，恶心及便秘。

肾细胞癌也获益

刚刚得到消息，另一项III期研究CheckMate-025研究发现对于转移性肾癌患者，与Everolimus (Afinitor, 诺华) Nivolumab相比，Nivolumab可以延长OS。BMS公司表示，这项研究已经提前中止，这是因为独立评审委员会已经得出结论，认为研究的主要终点已经达到。

小编自语

“Nivolumab获批用于治疗非小细胞鳞肺癌患者，无论对于正在与这种毁灭性疾病做抗争的患者，还是研发这种药物的企业来说，都是一项真正的重要进步！” ESMO主席Rolf Stahel教授在对此接受采访时给出了这样的评价。“相比目前肺鳞癌的标准治疗，Nivolumab显示出令人满意的疗效改善，且具有显著的统计学和临床意义。Nivolumab的获批有力地证明了我们正在探索的免疫肿瘤学理论，包括我们对于PD-L1作用的理解。”

的确，肺鳞癌始终是肿瘤治疗领域中一座座难以逾越的大山之一。十几年来，当非鳞癌的治疗已经在靶向时代中风生水起、即将开启免疫治疗的新篇章之时，鳞癌治疗却依然停留在“老迈”的铂二联时代，患者的整体生存在一年左右徘徊。如今，免疫治疗的药物在抗肿瘤的运动中异军突起，重新燃起了面对这些“大山”的信心和希望，临床研究结果也有力地证明了这种希望并非只是“纸上谈兵”。当然，路依旧很长，二线的OS有明显提高只是第一步，一线的获益如何？其它的免疫治疗药物如何？与化疗的配伍如何？免疫治疗药物在大规模应用后的安全性如何管理？……但这些问题并不能阻碍“让患者尽快获益”的初衷，FDA和EMA闪电式的审批也明确地表达了这样的决心。因此，让我们先跑步进入新时代，无论前途有多么曲折！