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【ASCO/EHA 2021】从GMMG-Concept中期研究结果更新看高危新诊断多发性骨髓瘤的四药联合方案

2021年07月13日

来源：肿瘤资讯

近年来，随着新型靶向药物的使用，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）患者总体预后较前明显改善，但是仍有约20%～30% 的MM患者无进展生存期（Progression- free Survival，PFS）不足1.5 年，总生存期（Overall Survival，OS）仅为2～3 年。此类MM患者对化疗不敏感、生存时间短、易进展、预后差，被认为是高危MM（High Risk Multiple Myeloma，HRMM）^[1]。对于HRMM，尤其是新诊断（Newly Diagnosed，ND）的HRMM患者的治疗仍然是目前临床实践中面临的极大挑战。因此，优化此类患者的治疗方案依然是目前临床研究探索的重要方向，其中含CD38单抗的四药联合方案在ND HRMM患者中的应用初显成效。

2021年ASCO/EHA新进展

今年欧洲血液协会（EHA）会议上更新了Isatuximab（Isa）联合KRd的四联方案治疗ND HRMM的GMMG-CONCEPT中期生存分析结果（摘要号：S183）^[2]。

GMMG-CONCEPT研究是一项多中心、II期RCT研究，共153例HR NDMM患者纳入该研究，此次中期结果分析了前50例入组患者，旨在评估Isa+KRd（伊沙妥昔单抗+卡非佐米+来那度胺+地塞米松）四药联合方案治疗ND HRMM患者的疗效和安全性。其中，高危定义为包含del17p或t(4;14) 或t(14;16) 或> 3拷贝数1q21 伴ISS II or III。符合移植条件（TE）的患者在诱导后（6个Isa-KRd周期）接受高剂量治疗（A组），而不符合移植条件（TI）的患者在诱导后接受2个额外的Isa KRd周期（B组）。之后，两组接受另外4个Isa-KRd周期治疗，然后是Isa-KR维持治疗。研究的主要终点是Isa-KRd巩固治疗后的微小残留病灶(Minimal Residual Disease,MRD)阴性率。该中期生存分析报告的PFS定义为疾病进展（PD）或死亡的联合终点，以先发生者为准。

在纳入本次中期生存分析的50例ND HRMM患者中，伴有del17p的患者占52%，t（4;14）占38%，t（14;16）占12%，>3拷贝数1q21占42%；20%的患者显示乳酸脱氢酶( Lactate dehydrogenase，LDH)水平升高，26%的患者有2种细胞遗传学异常，4%的患者有≥3种细胞遗传学异常。

分析结果显示，Isa-KRd治疗诱导阶段ORR高达100%，90%的患者获得非常好的或更好的部分缓解（VGPR）。Isa-KRd巩固治疗后33例患者中20例显示MRD阴性。中位随访24.9个月，50例患者1年和2年PFS率分别为79.6%（95%CI 68.3%，90.9%）和75.5%（95%CI 63.5%，87.6%)。同时随着随访时间的延长，没有出现新的安全信号。

该研究结果显示KRd基础上联合Isatuximab在高危NDMM患者中展现了良好的疗效，既提高MRD阴性率，也能延长患者PFS，且安全性良好。

针对高危NDMM患者未满足的临床需求，既往就已经有相关研究开始探讨新型药物与标准方案联合在这部分人群中的疗效。随机II期研究SWOG-1211^[3]探讨了在RVd（来那度胺、硼替佐米、地塞米松）基础上联合Elotuzumab治疗高危NDMM患者的疗效和安全性。虽然该研究是迄今为止第一项在高危NDMM患者中进行的随机临床研究，但结果发现研究中的四药联合方案并未进一步改善高危NDMM的缓解率和生存，随访53个月，RVd-Elotuzumab组和RVd组中位PFS分别为31个月和34个月。而对于可移植的患者，GRIFFIN研究^[4]对比了CD38单抗Dara联合RVd和RVd的疗效和安全性，结果显示：对于CA HRMM患者，Dara与RVd的四药联合方案也并未进一步改善这部分患者的完全缓解（sCR）（中位随访13.5个月：标危 OR=2.03；高危OR=0.52）和MRD阴性率（中位随访22.1个月：标危 OR=4.72；高危OR=1.50），这一结果意味着CD38单抗与RVd联合的四药联合方案对于高危NDMM患者的获益仍需进一步探索。

而在本次EHA会议上更新的GMMG-CONCEPT研究中期结果，让我们看到了KRd基础上联合新一代CD38单抗Isatuximab能够给高危NDMM患者带来长期获益的希望。我们期待未来能公布出更积极的结果，为这部分患者带来希望，同时也希望作为新一代CD38单抗，Isatuximab能联合多种方案为更多MM患者提供更优化的选择。

参考文献

1. 刘婷婷, 侯健. 高危多发性骨髓瘤的现状挑战与思考[J]. 中国肿瘤临床, 2021, 48(6): 271-274.

2. Leypoldt LB, et al. EHA Presentation TBC，S183

3. Lancet Haematol 2021 Jan;8(1):e45-e54.

4. Blood. 2020 Aug 20;136(8):936-945.

MAT-CN-2113809

责任编辑：Amiee
排版编辑：Tina