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刘天舒教授：维迪西妥单抗为晚期胃癌治疗带来里程碑式变革

2021年07月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

11年前，ToGA研究的成功一举开启了HER2阳性胃癌的精准靶向治疗时代，但此后的后线抗HER2研究均折戟沉沙，直至以维迪西妥单抗为代表的ADC药物的出现。近日，该药已在中国获批上市，用于至少接受过 2 种系统化疗的 HER2 过表达(IHC 2+/3+)的局部晚期或转移性胃癌患者的治疗。在其获批的关键性研究——C008研究中，维迪西妥单抗展示出了不俗的疗效和良好的安全性。【肿瘤资讯】特邀C008研究的参与者——复旦大学附属中山医院的刘天舒教授，就维迪西妥单抗为胃癌治疗带来的变革进行访谈。

刘天舒

主任医师，教授，博士生导师

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任
肿瘤教研室主任，伦理委员会委员
复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心秘书长
上海市医学会临床流行病学循证医学专科第七届主任委员
CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会副主任委员
CSCO转化医学专委会副主任委员
CSCO临床研究专委会常务委员
CSCO胃癌专委会常务委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会常委
上海市临床研究伦理委员会委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会常委
中国老年学会肿瘤康复分会常委

困境囹圄——精准治疗始于抗HER2，胃癌后线抗HER2仍陷困境

刘天舒教授：胃癌的精准治疗主要体现在HER2阳性胃癌的治疗。虽然HER2阳性胃癌仅占晚期胃癌的8%~ 10%，比例非常低，但正是从HER2阳性胃癌的靶向治疗开始，正式开启了胃癌的靶向治疗时代。早在2010年，ToGA研究第一次将HER2阳性晚期胃癌在一线化疗的基础上加用了曲妥珠单抗，使得患者生存期从单用化疗的11个月延长到16个月，实现了质的飞跃。但这类患者在一线抗HER2治疗进展后，二线及以上抗HER2治疗空白，是临床亟需被解决的难题。根据当前的指南，HER2阳性晚期胃癌二线治疗基本以化疗为主，三线以抗肿瘤血管生成的小分子TKI和免疫治疗为主，疗效有限。

曙光乍现——维迪西妥单抗C008研究大获成功，后线治疗突出重围

刘天舒教授：关于HER2阳性胃癌的二线及以上治疗，国内外已开展了很多研究，包括小分子的抗HER2药物，以及抗HER3和抗HER2药物的联合使用，均遭失败。直到ADC药物的出现，包括国外的DS-8201，以及国内荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗。

维迪西妥单抗的关键性研究是C008研究，这个研究完全在我们中国人中开展的，我也很荣幸地参与其中，而且贡献了不少患者。C008研究针对的是至少接受过2种系统化疗的HER2过表达（IHC 2+/3+）的局部晚期或者转移性胃癌患者，用药方案是维迪西妥单抗单药。共入组127例患者，除了常规定义的HER2阳性即HER2 IHC 3+或IHC 2+/FISH扩增的患者，也包括了HER2 IHC2+/FISH阴性的患者。127例患者中，既往接受过三线或三线以上治疗者占47.3%。结果显示，客观缓解率（ORR）达24.4%，中位无进展生存期（PFS）4.1个月，中位总生存期（OS）7.6个月。总体来说，研究非常成功，作为一个ADC单药，维迪西妥单抗在如此后线的患者中依然取得了这么好的疗效。

而且，维迪西妥单抗的疗效与既往是否接受过曲妥珠单抗治疗无关：既往接受过曲妥珠单抗治疗者（74 例）ORR 为 27.0%，既往未接受过曲妥珠单抗治疗者（53 例）ORR 18.9%。

维迪西妥单抗的疗效与既往治疗线数亦无关：ORR 在既往接受过 2 线（67 例）、3 线（41 例）、4 线或以上（19 例）治疗者分别为 23.9%、22.0%、31.6%。既往接受过 3 线或以上治疗者（60 例）ORR 为 25.0%。

此外，IHC 2+（61 例）和 IHC 3+（63 例）患者均获益：ORR 分别为 23.00%和 26.60%。

安全性方面，维迪西妥单抗的表现也非常好。大家知道， DS-8201也是一个ADC药物，与维迪西妥单抗非常类似，但是这两个药物的抗体不同，偶联的细胞毒药物也不一样，因此两药之间的不良反应并不相同。DS-8201非常常见的不良反应是药物相关性的间质性肺炎。但在C008研究中，我们没有发现明确的间质性肺炎不良反应，而且血液学毒性和非血液学毒性也相对较小。这个药物还是很值得大家期待的。

求新图变——维迪西妥单抗扩展 HER2阳性定义，胃癌精准诊疗迎来里程碑式变革

刘天舒教授：C008研究在入组患者时，并非像常规的研究一样要求患者HER2 IHC 3+、或IHC 2+但必须是FISH或者CISH阳性，因此研究也纳入了IHC 2+但FISH（或CISH）阴性的患者。我前面已经提及，HER2 IHC 3+、或IHC 2+/FISH（或CISH）阳性的人群在整个晚期胃癌患者中只占10%左右，如果说有一个药物能够覆盖到HER2 IHC 2+/FISH（或CISH）阴性的患者，那么受益人群将远远超过10%，可能会达到20%甚至更多，这无疑为更多患者提供了治疗选择。

受益人群的扩展将为晚期胃癌的治疗带来很大的变革。首先，以往晚期胃癌通常是以HER2阳性和HER2阴性来区分人群，有了ADC这类药物之后，可以再从传统定义上的HER2阴性人群中区分出IHC 2+/FISH阴性的人群，这类人群依然有抗HER2的ADC药物可用。其次，从病理检测流程上面来说，对于后线治疗的HER2 IHC 2+的患者，并非一定要等FISH或CISH检测的结果。这一方面简化了检测流程，节省了检测费用，更重要的是还扩大了获益的人群。

不忘初心——C008以始为终，上下求索迈入新征程

刘天舒教授：新的药物总是给患者带来希望，维迪西妥单抗确实改变了胃癌的治疗格局，为后线治疗增添了新的选择。新的药物使患者的生存期不断延长。同时C008这样的研究也带来了相关学科的发展，比如在病理学科，HER2的检测流程、HER2阳性定义的拓展都是一个新的发展。当然我们也希望维迪西妥单抗不止步于C008研究，希望该药能在更多层面进行探索，如用药前移，或者与其他不同机制的药物进行联合，以期为延长患者生存提供更多可能。

责任编辑：Yoly
排版编辑：Myrna