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2021 CGOG丨王晰程教授：从精准医学看结直肠治疗的未来

2021年06月23日

来源：肿瘤资讯

6月16日~20日，2021年北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）年会在首都北京隆重启幕。会议期间，北京大学肿瘤医院王晰程教授特别接受【肿瘤资讯】采访，谈谈肠癌的精准治疗发展前景。

王晰程

副教授、副主任医师

北京大学肿瘤医院消化内科副教授，副主任医师
CSCO青年专家委员会常委
中国抗癌协会大肠癌专委会内科学组/遗传学组委员
北京癌症防治学会结直肠癌专委会常委
《Annals of Oncology》中文版编委

结直肠癌精准治疗现状

王晰程教授：以往我们将结直肠癌看作一种疾病，化疗方案一致，而随着分子检测技术的提高，目前我们会将肠癌分为各种不同亚型，针对不同亚型进行治疗方案的调整。这就是精准治疗的含义，结直肠癌的精准治疗就是在癌症基因组测序和生物信息分析基础上，细分不同的类型，有针对性地实施个体化治疗。精准治疗有两大好处：第一，治疗方案疗效相对提升；第二，例如像微卫星不稳定（MSI）、POLE基因突变等患者可采用免疫治疗，部分患者不但能达到疾病的长期控制，甚至出现了治愈的可能性。

除了POLE基因以外，今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上也对RAS、BRAF、HER2等相关靶点治疗方案进行了临床研究的口头报告，主要分为以下四个方面：

第一，传统意义上认为抗EGFR单抗应用于RAS/BRAF野生型的患者，从指南和临床研究的角度已无太多争议，但是这些患者一线治疗中已经接触过EGFR抗体，三线治疗是否可以再次使用该药物？这是目前肿瘤科医生非常关注的话题之一。今年的ASCO公布的一项研究通过液体活检技术筛选排除了具有低频RAS基因、BRAF基因突变的患者，剩余的患者再进行了三线的抗EGFR单抗治疗，这些患者取得了非常好的疗效，且疾病控制时间较长。

第二， BRAF突变是在肠癌中是最难治的类型，整体的预后差，既往BEACON研究已经基本奠定了针对BRAF V600E二线的靶向治疗，但是我们还需要区分使用双靶治疗以及使用三靶治疗的患者人群。今年也有一些偏基础的转化研究致力于在BRAF V600E突变患者中再进行分子分型的筛选，从而为此类患者选择不同治疗强度的靶向药物。

第三，HER2阳性患者的治疗是近年来在肠癌中发展较快的特殊类型，该患者人群不足5%，目前治疗方案包括抗去年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中提出的三线治疗的双靶治疗。但是除此之外是否还具有更好的药物方案？肠癌HER2阳性患者的很多治疗经验都源自于乳腺癌与胃癌，今年ASCO会议中也再次对抗体偶联药物（ADC）化疗药+抗HER2靶向药物的联合用药方案进行了报道，研究结果较好，未来也将继续在该方向深入探索。尽管目前对HER2阳性患者的治疗仅局限于三线治疗，但是相信未来抗HER2治疗会不断前移，并且会与化疗相结合。

第四，KRAS突变中有一个特别的类型为KRAS G12C突变，该突变类型在肠癌中的比例仅为3%。肺癌中的KRAS G12C抑制剂治疗疗效较好，不久前也于新英格兰杂志发表了文章，但是在肠癌当中，KRAS G12C抑制剂的效果欠佳，未来值得进一步探索。

结直肠癌精准治疗发展方向——延缓继发耐药进程

王晰程教授 ：通过前文的介绍，我们可以发现KRAS G12C靶向治疗在肺癌中的疗效更好，而BRAF靶向治疗同样在黑色素瘤的疗效更佳，因此，对于不同的癌种，接受相同的靶向治疗后继发耐药的速度不尽相同，肠癌靶向治疗的继发耐药速度更快，因此，接下来肠癌的精准治疗需要解决继发耐药这一问题。

个人认为应当从三方面进行考量：第一，联合化疗药物，如ADC药物等，实为化疗联合靶向治疗；第二，靶向治疗联合免疫治疗，通过调节免疫微环境，提高免疫治疗效果。从MSI-H型肠癌的免疫治疗中，我们不难发现免疫治疗有效的患者，其免疫应答时间较长，因此近年来很多学者都在尝试靶向治疗和免疫治疗进行联合，一旦靶向药物真正调动了机体的免疫，就有可能达到长期控制肿瘤的目的；第三，进行多靶点治疗的组合。例如KRAS G12C突变患者的单药靶向治疗效果不佳，目前很多研究在尝试与EGFR靶向药物或其他靶向治疗相结合，来解决继发耐药的问题。

联合用药方案的安全性——仍需重视

王晰程教授：联合用药的安全性问题是一个现实的问题。当患者出现继发耐药后，实际意味着已经失去了标准的治疗手段，此时临床医生会考虑尝试一些不同的治疗方案组合。联合用药方案需要考虑两大问题，其一是疗效问题，其二是安全性问题。解决上述问题有赖于科研工作者在设计相关临床研究前进行大量的细胞系研究、动物研究，来获取选择哪些药物组合、起始剂量大小等信息；其次，临床医生也会鼓励患者积极参与相关临床研究，这些研究中会有严格的剂量爬坡设定，医护人员会进行密切随访和观察，即使患者在治疗过程中出现了一些意外事件和不良反应，医护人员也能及时进行妥善纠正和处理，为患者提供更多帮助。

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Zoe