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【2021 EHA】李娟教授点评：塞利尼索联合卡非佐米和地塞米松（XKd方案）有望为RR MM患者带来新选择

2021年06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。Cristina Gasparetto等研究者及其团队报道了STOMP 1b/2期临床研究的结果。该研究将新型核输出抑制剂（XPO1）塞利尼索（Selinexor）加入标准方案治疗既往经多个方案治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者，结果显示塞利尼索（Selinexor）在耐药MM患者中仍有较高活性，联合用药方案安全有效。【肿瘤资讯】特邀中山大学第一附属医院李娟教授针对STOMP 1b/2期临床研究结果（塞利尼索[Selinexor]+卡非佐米+地塞米松[XKd]）进行了精彩点评，详情如下。

李娟

教授

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医
中山大学血液病研究所所长，中山一院内科主任，血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国医师协会血液科医师分会常委、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录70多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著6部。

本次EHA公布的STOMP 1b/2期临床研究结果：每周一次塞利尼索（Selinexor）+卡非佐米+地塞米松（XKd）用于非卡非佐米难治MM患者（摘要号：S188）

原文标题：ONCE WEEKLY SELINEXOR, CARFILZOMIB, AND DEXAMETHASONE (XKD) IN CARFILZOMIB NONREFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (MM) PATIENTS

研究背景

Exportin-1（XPO1）是一种核输出蛋白，介导多种肿瘤抑制蛋白（TSPs）的出核转运和功能失活，在多发性骨髓瘤（MM）中XPO1高表达与预后不良相关。塞利尼索（Selinexor）是一种新型、口服的选择性核输出抑制剂（SINE），可以阻断XPO1功能，迫使TSPs停留在细胞核中发挥肿瘤抑制功能。

蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂（PI/IMiD）联合地塞米松是既往接受过治疗MM患者的常用治疗方案。BOSTON 3期临床探究了在硼替佐米和地塞米松（Vd方案）中加入塞利尼索（Selinexor）能否改善患者预后，该试验表明SEL与硼替佐米在经过1～3次既往治疗的MM患者中存在协同作用。该研究显示，与每周两次Vd的标准方案相比，每周一次塞利尼索（Selinexor）+地塞米松+硼替佐米（XVd）方案显著提高了患者的无进展生存期（PFS），到下次治疗时间（TTNT）和总缓解率（ORR），而且XVd方案中的硼替佐米用量和地塞米松用量比Vd标准方案分别少40%和25%。目前，XVd方案已获FDA批准治疗复发/难治性MM成人患者。

STOMP 1b/2期临床试验则研究了将塞利尼索（Selinexor）加入Kd方案——塞利尼索（Selinexor）+卡非佐米+地塞米松（XKd方案）的安全性与有效性。

研究方法

STOMP研究的目标是确定XKd方案的最大耐受剂量和推荐的2期剂量（RP2D），并评估XKd方案的安全性和有效性。既往经多次治疗的MM患者接受了每周一次80mg或100mg塞利尼索（Selinexor），56mg或70mg/m²卡非佐米和40mg地塞米松的治疗。

研究结果

截至2021年1月4日，XKd臂共纳入27例患者，其中男性18例（67％），中位年龄71岁（范围50～76），中位既往治疗线数为4（范围1～8）。所有患者均接受过硼替佐米治疗，26例（96％）接受过来那度胺治疗，19例（70％）接受过泊马度胺治疗，18例（67％）接受过达雷妥尤单抗治疗。大多数患者（67％）接受过含PI、IMiD或CD38单抗这三种药物的方案的治疗，44％的患者对这三种治疗药物均耐药，9例（33％）患者对硼替佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗具有四重耐药性。

有效性分析：

截至2021年2月3日，XKd方案的ORR为78％（21/27），5例患者达到CR（19％），8例达到非常好的部分缓解（VGPR，30％），8例达到部分缓解（PR，30％）。PFS中位数为23.7个月。在先前接受过达雷妥尤单抗治疗的18例患者中，ORR为67％，中位PFS为23.7个月。在9例具有四重耐药性的患者中，ORR为67％，4例达到VGPR（44％）。

安全性分析：

XKd方案常见的血液学治疗相关不良事件（TRAEs）包括血小板减少症（74％，≥3级56％），贫血（59％，≥3级19％）和中性粒细胞减少症（30％，≥3级7％），通常没有症状。非血液学TRAEs包括恶心（67％，≥3级4％），疲劳（52％，≥3级7％）和厌食（52％，≥3级4％）。RP2D被确定为每周一次80mg SEL，56mg/m²卡非佐米和40mg地塞米松。

研究结论

该研究证实，塞利尼索（Selinexor）在既往经过多次治疗的MM患者中仍然有较高活性。XKd具有可接受的安全性，所有不良事件均可以通过支持治疗和剂量调整缓解。XKd方案ORR为78％，非常好的或更好的部分缓解率（≥VGPR）为48％，中位PFS为23个月。这些数据支持XKd方案在既往经过多次治疗的MM患者中的进一步研究。

李娟教授点评：

近年来，随着蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）、抗CD38单抗等新药、CAR-T细胞治疗以及自体造血干细胞移植等治疗手段的临床应用，MM患者的生存期得到显著延长，但大多数患者终将面临复发或难治，并且复发难治（R/R）的MM患者的治疗选择更为有限。

塞利尼索（Selinexor）是一种新型、口服的选择性核输出抑制剂，可以阻断XPO1功能，促使TSPs停留在细胞核中发挥肿瘤抑制功能。塞利尼索（Selinexor）是一个全新作用机制的药物，为与多种不同作用机制的抗骨髓瘤药物联合应用组成不同的治疗方案以提高疗效提供了可能。STOMP 1b/2期临床研究为我们带来了振奋人心的结果，其中XKd方案使用塞利尼索（Selinexor）联合卡非佐米和地塞米松，共纳入27例患者，所有患者均接受过硼替佐米治疗，大多数患者（67％）接受过含PI、IMiD或CD38单抗这三种药物的方案的治疗，44％的患者对这三种药物耐药。结果显示，ORR为78%，≥VGPR为48％，中位PFS为23个月。同时，XKd方案安全性较好，不良事件可以通过对症治疗和调整剂量缓解。总体来说，塞利尼索（Selinexor）显示出在R/R MM中较高的治疗活性，有望为更多的多线治疗失败的MM患者带来治疗新选择。

参考文献

Cristina Gasparetto, Gary Schiller, Sascha Tuchman et al. ONCE WEEKLY SELINEXOR, CARFILZOMIB, AND DEXAMETHASONE (XKD) IN CARFILZOMIB NONREFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (MM) PATIENTS. EHA Library. Gasparetto C. 06/09/21; 324596; S188

责任编辑：Amiee
排版编辑：Joanna