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【2021 EHA】李建勇教授解读：伊布替尼引领CLL一线治疗再攀高峰

2021年06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

伊布替尼作为全球首个布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）在内的多种B细胞淋巴瘤的治疗中占据重要地位。2021年第26届欧洲血液学年会（EHA）于6月9～17日在线上如期召开，期间也呈现了伊布替尼的诸多进展，包括单药治疗的长期随访结果、与其他靶向药联合治疗的最新结果以及真实世界中的疗效情况。结合EHA期间的相关研究进展，本文特邀浦口慢淋中心、江苏省人民医院李建勇教授对伊布替尼在CLL治疗中的应用进展进行解读。

李建勇教授

南京医科大学第一附属医院血液科主任、博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院浦口慢淋中心
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员，第五届名誉主任委员、淋巴瘤学组组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委

伊布替尼单药治疗：7年随访超过60%存活6.5年且无疾病进展

在多个随机Ⅲ期研究中，既往未治疗的CLL/SLL患者同现有的化疗/化疗免疫治疗方案相比，伊布替尼是唯一一种在无进展生存（PFS）和总生存（OS）均显著获益的靶向治疗药物。

本次EHA大会公布了Ⅲ期RESONATE-2研究^[1]（摘要号：EP636）的7年随访数据：

伊布替尼一线治疗CLL患者6.5年的OS率为78%

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客观反应率（ORR）为92%，完全缓解(CR/CRi)率升至34%

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具有高危不良预后因素的患者，长期随访显示出持续的PFS和OS获益

研究未发现新的安全性事件，因不良事件导致停药总发生率23%，在长期随访期间保持在低水平；并且，66/79例(84%)患者在至少7天的剂量保持后不良反应得到完全消退，22/31(71%)在减少剂量后不良反应改善或消退。

伊布替尼联合BCL-2: 全口服、每日一次、无化疗的固定疗程方案，持久的深度缓解

II期CAPTIVATE研究^[3]（摘要号：S147）中，探讨了伊布替尼联合维奈克拉（I+V）固定疗程一线治疗CLL/SLL的疗效，共纳入323例患者，其中包括del17p的患者。结果显示：

固定疗程的I+V队列的CR率为55%，ORR为96%，外周血（PB）和骨髓（BM）的uMRD率分别为77%和60%

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24个月PFS和OS发生率分别为95%和98%

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III期Glow研究[2]（摘要号：LB1902）纳入了160例CLL患者，其中包含年轻unfit、年老fit以及年老untie三类患者。研究对比了伊布替尼联合维奈克拉（I+V）和苯丁酸氮芥+ 奥妥珠单抗(Clb+O)一线治疗CLL/SLL的疗效：

中位随访27.7个月，I+V组中位PFS未达到，Clb+O组中位PFS为21.0个月

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I+V组CR率（包括CRi）、治疗结束后3个月的外周血/骨髓的uMRD率均显著高于Clb+O。

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在真实世界中，伊布替尼持续为高危患者，带来确切的生存获益

自伊布替尼问世以来，为无数CLL患者已经接受了这一高效新药的治疗。那么，伊布替尼在真实世界中中的疗效和安全性能否与临床研究中的数据一样优秀？研究对意大利CAMPUS CLL网络14个中心的CLL患者病历进行回顾性分析，分析伊布替尼治疗初治17P-缺失（临界值10%）和/或TP53基因突变的CLL患者的疗效数据（摘要号：EP645）。研究共纳入100例初治CLL患者。结果显示，伊布替尼治疗初治CLL的总缓解率为84%，经骨髓活检证实的CR率为10%，中位PFS、下次治疗时间（TTNT）和OS未达到，12、24和36个月PFS分别为91%、82%和75%，12、24和36个月TTNT分别为94%、89%和82%，12、24和36个月OS分别为96%、92%和87%。

伊布替尼：全球首创，长期生存获益最确切，全球使用最多的 BTK抑制剂

伊布替尼是全球首个BTK抑制剂，2014年美国食品药品监督管理局（FDA）批准伊布替尼用于治疗CLL/SLL，2017年伊布替尼在国内获批用于治疗CLL/SLL，开启了CLL/SLL治疗的新格局。迄今为止，伊布替尼已在全球约100个国家获批，有超过23万人使用，全球广泛使用，更值得信赖。相信未来随着更多新药的出现和进入中国市场，伊布替尼为基础的方案会进一步改善CLL/SLL患者的预后。

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参考文献

1. Paolo Ghia, Carolyn Owen, Tadeusz, et al. IBRUTINIB TREATMENT IN THE FIRST-LINE SETTING FOR PATIENTS WITH CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: UP TO 7 YEARS OF FOLLOW-UP IN THE RESONATE-2 STUDY. EHA Library. Ghia P. 06/09/21; 325396; EP636

2. Arnon Kater, Carolyn Owen, Carol Moreno, et al. FIXED-DURATION IBRUTINIB AND VENETOCLAX (I+V) VERSUS CHLORAMBUCIL PLUS OBINUTUZUMAB (CLB+O) FOR FIRST-LINE (1L) CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (CLL): PRIMARY ANALYSIS OF THE PHASE 3 GLOW STUDY.EHA Library. Kater A. 06/12/21; 330172; LB1902

3. John N. Allan, William G. Wierda, et al.PRIMARY ANALYSIS OF THE FIXED-DURATION COHORT FROM THE PHASE 2 CAPTIVATE STUDY OF FIRST-LINE IBRUTINIB + VENETOCLAX FOR CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA/SMALL LYMPHOCYTIC LYMPHOMA. EHA Library. N. Allan J. 06/09/21; 324555; S147

4. Andrea Visentin, Francesca Romana Mauro, Francesca Cibien, et al.OUTCOME OF 100 TP53-DISRUPTED CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA PATIENTS TREATED FRONT-LINE WITH IBRUTINIB. A REAL-LIFE CAMPUS CLL STUDY. EHA Library. Visentin A. 06/09/21; 325405; EP645

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Shelley