首页 > 文章详情

【2021EHA重磅直击】张凤奎教授解读SOAR研究：艾曲泊帕联合环孢素A（CsA）一线治疗SAA

2021年06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月9日至6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。其中SOAR研究评估了艾曲泊帕联合环孢素作为重型再生障碍性贫血（SAA）患者一线治疗的有效性和安全性。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院贫血诊疗中心主任张凤奎教授对这项研究进行解读，详情如下。

原文标题：AN INTERVENTIONAL, PHASE 2, SINGLE-ARM STUDY TO ASSESS THE EFFICACY AND SAFETY OF ELTROMBOPAG COMBINED WITH CYCLOSPORINE AS FIRST-LINE THERAPY IN ADULTS WITH SEVERE ACQUIRED APLASTIC ANEMIA (SOAR)^[1]

一项干预性 2 期单臂研究：艾曲泊帕联合环孢素作为成人重型获得性再生障碍性贫血一线治疗的有效性和安全性

研究设计

SOAR（NCT02998645）是一项2期、单臂、多中心、开放标签研究，旨在评估艾曲泊帕+CsA（无 ATG方案）在初治SAA患者中的疗效和安全性。研究纳入初治成人SAA患者，接受艾曲泊帕联合CsA作为一线治疗。研究分为2个阶段，第一阶段6个月，用药方案为艾曲泊帕剂量为150mg/d（亚裔减量），CsA剂量为每日两次，起始剂量10mg/kg/d，维持血药浓度200～400μg/L。第二阶段患者均停用艾曲泊帕，6个月时的应答者继续CsA治疗至24个月，无应答者停用CsA(图1)。主要终点是6个月内的总体缓解率(ORR=CR+PR)。完全缓解（CR）定义为：绝对中性粒细胞计数[ANC]≥1.0×10⁹/L，血小板计数≥100×10⁹/L，血红蛋白≥100g/L；部分缓解（PR）定义为：满足以下任意2项：ANC≥0.5×10⁹/L，血小板计数≥20×10⁹/L，网织红细胞计数≥60×10⁹/L。CR和PR由相隔≥7天的2次评估确认。根据历史数据，ORR≥30%被认为具有临床意义。

图片1-汉化.png

研究结果

研究共纳入54例患者。中位年龄为55.0（四分位间距40.0～67.0）岁，63.0%为男性，亚裔患者占40.7%。从诊断至起始治疗的中位时间为50天。艾曲泊帕和CsA治疗的中位治疗时间为5.7个月，艾曲泊帕中位剂量为150（四分位间距100～150）mg/d，CsA的中位剂量为5.1（3.8～7.2）mg/kg/d。

有效性：研究达到了主要终点：6个月内ORR为46.3%（25/54）。在25例应答者中，2例（3.7%）在6个月内达到CR。以65岁为界值进行亚组分析发现，65岁以下的患者总体缓解率更高，6个月内ORR为54.1%，65岁以上的患者6个月内ORR为29.4%（图2）。在3个月时的ORR为40.7%（22/54）。所有25例（100%）应答者以及48.7%的无应答者在6个月时脱离输血依赖。

安全性: 23（42.6%）例患者发生≥3级治疗相关不良事件。最常见的所有级别不良反应（AE）是血胆红素升高（40.7%）、恶心（29.6%）、丙氨酸转氨酶升高（22.2%）和腹泻（22.2%）。4例（7.4%）患者因治疗相关AE停药。治疗期间8例（14.8%）患者死亡，无治疗相关的死亡。

图片2-汉化.png

专家解读

重型再生障碍性贫血（SAA）是一种危及生命的骨髓衰竭性疾病。对于不适合进行异基因造血干细胞移植的SAA/vSAA患者，抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素A（CsA）是标准免疫抑制治疗（IST）方案。然而ATG+CsA方案疗效有限，约1/3患者没有反应，约1/3反应患者最终转变为难治性疾病^[2]。此外，ATG的费用高昂、个体不耐受和缺乏全球可及性也使许多患者的治疗选择更加局限。

艾曲泊帕是一种口服小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），对于IST难治/复发的再生障碍性贫血（AA）患者，艾曲泊帕单药治疗可使40-50%的患者获得血液学应答，且其中35-50%可获得三系血细胞应答^[3，4^]。在初治SAA患者中，艾曲泊帕联合IST的疗效也被NIH的II期临床研究^[5]以及EBMT的III期随机对照研究（RACE研究）所证实^[^6]。相较于ATG+CsA的IST方案，艾曲泊帕联合治疗可以显著提高3个月时和6个月时的CR（3个月：9.9% vs 21.9% p=0.015，6个月: 19.8% vs 31.6% p=0.031），以及3个月时和6个月时的ORR (3个月：30.7% vs 59.4% p<0.001，6个月： 40.6% vs 68.4% p<0.001，达到PR患者均脱离输血)，使患者达到更早且更高质量的血液学应答^[6^]。

SOAR研究聚焦在ATG不耐受或不可及的SAA患者人群，评估了不使用ATG的艾曲泊帕+CsA方案作为SAA患者一线治疗的有效性和安全性。研究达到了主要终点，艾曲泊帕+CsA方案6个月内ORR达46.3%。该研究的患者群体中位年龄达55岁，该方案仍获得较好的安全性和有效性；其中65岁以下的患者血液学应答率更高，达到了54.1%，且有2例达到CR。此外，40.7%的患者在3个月时达到ORR，说明这部分患者可以早期获得血液学应答。值得注意的是，到治疗后6个月，所有应答者均脱离输血依赖；无应答者也有将近一半脱离输血依赖，这可能是由于本研究中PR定义满足3项中的任意2项（ANC≥0.5×10⁹/L，血小板计数≥20×10⁹/L，网织红细胞计数≥60×10⁹/L），因此部分患者虽然未达到PR，但是在脱离输血方面也明显获益。安全性方面，没有发现新的安全性信号。

总的来说，SOAR研究提示，对于ATG不耐受或不可及的患者，艾曲泊帕联合CsA作为一线治疗有可能获益，尤其是在脱离输血方面；艾曲泊帕联合CsA方案为无法应用ATG的SAA患者提供了新的治疗选择。

专家介绍

张凤奎

主任医师，教授，博士生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）贫血诊疗中心主任、国家新药临床试验机构主任
中华医学会血液学分会红细胞疾病学组委员
中华中西医结合学会血液学分会副主任委员
中华血液学杂志副总编
白血病淋巴瘤杂志编委
国际输血与血液学杂志编委

参考文献

1. Efreen Montaño-Figueroa,Carlos Vallejo,et al. An interventional,phase 2,single-arm study to assess the efficacy and safety of eltrombopag combined with cyclosporine as first-line therapy in adults with severe acquired aplastic anemia (soar). EHA 2021 Oal presentation #S172

2. Frickhofen,Norbert,et al. Antithymocyte globulin with or without cyclosporin A: 11-year follow-up of a randomized trial comparing treatments of aplastic anemia. Blood vol. 101,4 (2003): 1236-42.

3. Desmond R,et al. Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug. Blood. 2014;123:1818-25

4. Winkler T,et al. Treatment optimization and genomic outcomes in refractory severe aplastic anemia treated with eltrombopag Blood. 2019;133:2575-85.

5. Townsley,Danielle M, et al. Eltrombopag added to standard immunosuppression for aplastic anemia. The New England journal of medicine vol. 376,16 (2017): 1540-1550.

6. De Latour RP, et al. Results of the EBMT SAAWP phase III prospective randomized multicenter RACE study of horse ATG and ciclosporin with or without eltrombopag in naïve SAA patients. EBMT 2020 Oral presentation #O018.

本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知水平，非广告用途。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导

责任编辑：Amiee
排版编辑：Lillian