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【重磅】马骏教授团队ASCO口头汇报鼻咽癌最新研究成果，Lancet同步发表！

2021年06月11日

来源：肿瘤资讯

美国当地时间2021年6月7日下午，中山大学肿瘤防治中心马骏教授在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会头颈癌专场口头汇报晚期鼻咽癌放化疗后使用节拍式卡培他滨维持治疗的新模式，该多中心、随机、对照3期临床试验最新数据同时在国际顶级医学期刊《柳叶刀》发表。该研究由马骏、孙颖教授团队领衔、中国14家医院参与，对局部晚期鼻咽癌患者接受根治性同步放化疗后继续接受卡培他滨辅助化疗的疗效与安全性进行了研究。结果显示，此类鼻咽癌患者接受卡培他滨节拍化疗可显著改善3年无瘤生存率和总生存率，且安全性较好、使用方便、价格便宜，有利于向基层推广和开展治疗。

lancet红色 jpeg.jpg 中国的鼻咽癌发病率居世界之首，据世界卫生组织统计，全球近一半的鼻咽癌发生在中国。由于鼻咽癌发病部位隐蔽，70%以上患者在就诊时已经是局部区域晚期，治疗效果差，需要放疗联合化疗的综合治疗。尽管95％以上的患者在放化疗结束后可达到完全临床缓解，但由于潜伏的全身微小病灶，高达30％的患者在治疗结束后3年内即出现疾病进展，且患者在放化疗后身体耐受性较差，难以继续耐受高强度的传统化疗。这成为了制约鼻咽癌疗效进一步提高的瓶颈，也是目前临床上迫切需要解决的一大难题。

卡培他滨节拍维持治疗疗效显著，优势突出

卡培他滨是一种临床使用多年的经典化疗药，与传统化疗使用最大耐受剂量治疗肿瘤不同，通过低剂量、长时间口服的“节拍式”给药卡培他滨可使其长时间维持在相对较低的血药浓度，从而可在持续抗肿瘤的同时降低毒副作用，尤为适合放化疗结束后患者的维持治疗。

受此启发，中肿于2016年牵头开展了这项多中心、随机对照研究，共招募了406名高危局部区域晚期鼻咽癌患者，并随机1：1分配到卡培他滨节拍维持治疗组和标准治疗组。卡培他滨维持治疗组接受口服卡培他滨650 mg/m²，每日两次，持续至疾病进展、不可接受的毒性或满一年。标准治疗组仅进行临床观察。

该研究于今年顺利完成，取得了令人鼓舞的结果：在根治性放化疗后使用卡培他滨节拍维持治疗一年的模式将3年无瘤生存率提高9.6%，从75.7%提高到85.3%。同时，该模式安全性良好，与既往传统化疗约40%至80%的严重毒副作用发生率相比，该模式严重毒副作用的发生率仅为17%，患者耐受性良好。

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图1 三年无瘤生存率对比

值得一提的是，卡培他滨维持治疗一年的总费用不足五千元，并且为口服治疗，用药方便，患者接受程度较高，普及性好，性价比高。

坚持不懈优化治疗策略，从“减毒”到“增效”再到“增效减毒”

自1998年，国际指南推荐局部区域晚期鼻咽癌患者在放化疗后接受3个疗程的高强度传统辅助化疗。但马骏教授团队观察到该方案毒性大、患者难以完成，并通过多中心、前瞻性临床试验发现该方案并不能提高疗效，反而增加了患者治疗的毒副反应和经济负担。该研究成果于2012年发表于《柳叶刀·肿瘤》，文章发表次年即被国际指南采纳，改变了国际上沿用了15年的传统辅助化疗这一教科书式方案。

针对该何时启动化疗，马骏教授团队提出应将化疗提至放疗前进行，即诱导化疗，因为大量患者在放疗前即已出现全身微小转移灶，且放疗前患者身体状况好。对此，马骏教授团队通过第二项研究证实了诱导化疗的有效性。该研究成果于2016年发表于《柳叶刀·肿瘤》，国际指南再次采纳了该研究成果，诱导化疗成为了首选的化疗时机。

但是，上述诱导化疗使用了多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶的三药方案，虽效果好，但毒性大、难以在基层推广。如何在保障疗效的同时减低毒副作用发生率，成为了进一步研究的重点。对此，马骏教授团队提出了“吉西他滨+顺铂”的两药静脉化疗新方案，通过临床试验证实该方案可显著降低患者远处转移风险，且治疗期间毒副作用较小，研究成果于2019年发表于《新英格兰医学杂志》，国际指南也将“吉西他滨+顺铂”作为首选的诱导化疗方案。

在此基础上，本项研究将进一步解决根治性放化疗后患者疾病进展的问题。在同期刊发的社论中，来自加拿大多伦多大学的Robert Kerbel教授高度评价本项研究，认为该维持治疗新模式可改变临床实践，在为高强度放化疗后的患者带来生存获益的同时，也建立了方便可及的、可惠及基层的抗癌模式。

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图2 马骏、孙颖教授团队

主要研究者介绍

马骏（通讯作者）

马骏

主任医师

中山大学肿瘤防治中心常务副主任
中山大学附属肿瘤医院常务副院长
CSCO鼻咽癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会候任主任委员
国务院学位委员会特种医学学科评议组副召集人
中华医学会放射肿瘤治疗学分会常委
中华放射肿瘤学会广东省分会主任委员

中山大学肿瘤防治中心教授、常务副主任、副院长，担任国务院学位委员会特种医学评议组召集人，CSCO首任主委等。以通讯作者发表高水平论文多篇，包括N Eng J Med、Lancet*2、Lancet Oncol*4、J Clin Oncol、BMJ、Cell Res等。获国家自然科学基金重点项目2项，带领团队入选“教育部创新团队、科技部重点领域创新团队”，以第一完成人获国家科技进步二等奖2项（2009、2015）、首届全国创新争先奖状、广东省突出贡献奖等。

孙颖（共同通讯作者）

中山大学肿瘤防治中心教授、副主任、副院长，国家高层次人才项目获得者。致力于鼻咽癌精准放射治疗及综合治疗策略优化等方面的研究，以通讯作者（含共同）发表高水平论文多篇，包括N Eng J Med、Lancet*2、J Clin Oncol、Mol Cancer、J Pineal Res、Nat Commun*2、Clin Cancer Res、Cancer Res、Radiology等。获国家重点研发专项1项，国家自然科学基金数学天元基金1项，国家科技进步二等奖2项等。

谢方云（共同通讯作者）

谢方云

教授主任医师博士生导师

中山大学肿瘤防治中心放疗科教授、主任医师，愽士生导师
广东省医师协会放射治疗专业委员会副主任委员
广东省医师协会放射治疗专业委员会头颈肿瘤专业组组长
国务院学位委员会特种医学评议组副召集人
主要研究方向是头颈部肿瘤（尤其是鼻咽癌）放疗及综合治疗
主持国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金重点项目、广东省自然科学基金、广东省科技计划项目、中山大学临床医学研究5010计划项目等多项课题
以通讯作者和第一作者在Ann Oncol, Br J Cancer，Cancer Epidemiol Biomarkers Prev ,Lancet Oncol等杂志发表SCI论著30余篇

中山大学肿瘤防治中心教授、博士生导师，致力于鼻咽癌分期优化及综合治疗策略优化等方面的研究。以通讯作者（含共同）发表高水平论文多篇，包括Ann Oncol、Lancet Oncol、N Eng J Med、Lancet等。

唐玲珑（共同通讯作者）

中山大学肿瘤防治中心主任医师，博士生导师，致力于鼻咽癌放化综合治疗策略以及个体化放疗靶区等研究。以通讯作者（含共同）发表高水平论文多篇，包括BMC Med、Clin Cancer Res、Lancet Oncol、Lancet等。

参考文献

Yu-Pei Chen, Xu Liu, Qin Zhou, Kun-Yu Yang, Feng Jin, Xiao-Dong Zhu, Mei Shi, Guo-Qing Hu, Wei-Han Hu, Yan Sun, Hong-Fen Wu, Hui Wu, Qin Lin, Hui Wang, Ye Tian, Ning Zhang, Xi-Cheng Wang, Liang-Fang Shen, Zheng-Zheng Liu, Jing Huang, Xiu-Ling Luo, Ling Li, Jian Zang, Qi Mei, Bao-Min Zheng, Dan Yue, Jing Xu, San-Gang Wu, Yan-Xia Shi, Yan-Ping Mao, Lei Chen, Wen-Fei Li, Guan-Qun Zhou, Rui Sun, Rui Guo, Yuan Zhang, Cheng Xu, Jia-Wei Lv, Ying Guo, Hui-Xia Feng, Ling-Long Tang, Fang-Yun Xie, Ying Sun, Jun Ma. Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet, 2021. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01123-5.

责任编辑：Amy
排版编辑：Amy