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【2021EHA名家说】宋玉琴教授&周可树教授：“积聚中国智慧”，泽布替尼治疗R/R MCL随访3年，中位PFS长达33个月

2021年06月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。其中206研究是一项在中国开展的，评估BTK抑制剂泽布替尼单药治疗复发难治套细胞淋巴瘤（R/R MCL）安全性和有效性的临床试验。本次EHA报道的是该研究中位随访35.3个月的更新数据。【肿瘤资讯】特邀该研究的两位参与者，北京大学肿瘤医院宋玉琴教授和河南省肿瘤医院周可树教授进行采访，与读者分享该研究的最新进展。

宋玉琴

主任医师，副教授，硕士生导师

北京大学肿瘤医院院长助理，淋巴瘤科副主任、主任医师，博士研究生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟秘书长及常委
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员
曾在北京大学医学部进行博士后基础研究工作、在美国进修淋巴瘤临床诊治
先后承担国家自然科学基金青年基金和面上项目课题4项，科技部重大项目子课题3项，省级优秀中青年科学家基金及北京市自然科学基金面上项目等多项；获省级科技进步三等奖1项，以第一作者或者通讯作者发表SCI论文30余篇，主译学术专著3部

周可树

博士，主任医师

河南省肿瘤医院血液科副主任
郑州大学博士生导师
河南省学术技术带头人
全省卫生计生系统先进工作者
中华医学会血液学分会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病工作组委员
中国老年血液综合评估诊疗学术工作委员会委员
中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专业委员会委员
河南省生命关怀协会慢性淋巴细胞白血病专委会主任委员
河南省慢性淋巴细胞白血病工作组组长
河南省血液学分会青年委员会副主委

泽布替尼在R/R MCL中的长期疗效和安全性如何？

宋玉琴教授：这项临床试验共有13个中心参与，入组86例患者。在这里首先感谢参加临床试验的所有中心及研究者们，特别感谢宋永平院长和周可树教授团队为研究贡献了大量的入组患者。所有入组患者均为R/R MCL患者，中位年龄60.5岁，这也符合MCL的发病特点。其中83.7%患者综合MCL国际预后指数评分中危或高危，90.7%的患者为进展期MCL。既往中位治疗线数为2线，52.3%的患者为难治性MCL。总体来说，入组患者都既往治疗线数多，治疗效果差。

截至2020年9月8日，我们已经进行了长达3年的随访，其中45.3%的患者仍在接受泽布替尼治疗。这项研究展现了泽布替尼在R/R MCL中令人惊艳的效果，首先总体有效率非常高，总缓解率（ORR）达83.7%，完全缓解（CR）率达77.9%，中位缓解持续时间（DOR）未达到。应答患者30个月时的估算无事件生存率为57.3%。亚组分析显示各组的反应率相当，评分高危、经多线治疗以及高度难治的患者都达到了不错的缓解率。中位无进展生存（PFS）为33.0个月，中位总生存（OS）未达到。在安全性方面，这次安全性分析较上一次随访，无较大改变，多数不良事件（AEs）发生在泽布替尼治疗早期，后期治疗中患者的耐受性较好。

泽布替尼较长的PFS和较高的CR率，为患者带来哪些获益？

周可树教授：我很荣幸能够作为206研究分中心PI之一参与北京大学肿瘤医院牵头的泽布替尼单药治疗R/R MCL这项关键研究。本次EHA报道的主要是长期随访生存数据的更新结果。泽布替尼治疗R/R MCL患者PFS达到了33个月，这个数据可以说是令人振奋的。我们中心入组的患者例数较多，我们也非常有幸在泽布替尼上市之前接触到了这个药物，并且切身体会到泽布替尼在MCL患者中展现出的卓越疗效与安全性。MCL尤其是经典MCL，是一种侵袭性的淋巴系统肿瘤，对于包括急性白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤等这类侵袭性的淋巴瘤，获得高质量的缓解是治愈的前提。因此，目前越来越强调通过综合治疗让更多患者快速获得深度缓解，甚至进一步追求微小残留病变（MRD）阴性，进而使患者的PFS、OS得以显著的改善。通过206研究，我们看到泽布替尼单药治疗R/R MCL的CR率非常高，而且这次更新的PFS数据也明显优于既往的一代BTK抑制剂伊布替尼，也优于国外使用的阿卡替尼。临床经验和试验数据显示，泽布替尼对MCL患者是一个非常高效、安全、低毒的药物。对于MCL患者来说，高CR率和长PFS时间意味着更高的生活质量和更长的生存获益，我们很高兴看到这些服用泽布替尼的患者能够像正常人一样回归生活、回归社会。

同类药物中，泽布替尼治疗MCL的疗效、安全性、性价比更优

周可树教授：目前在我们中国上市的BTK抑制剂包括一代BTK抑制剂伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼。那么我们如何给病人选择更合适的BTK抑制剂？在临床实践中我会考虑三个方面的因素，第一：考虑疗效；第二：考虑在获得好的疗效前提下又有很好的安全性；第三：考虑患者的经济负担，也就是性价比。从这三个方面考虑，泽布替尼在MCL中的CR率在目前国内上市BTK抑制剂中最高。

在华氏巨球蛋白血症（WM）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）中进行的头对头临床研究显示，泽布替尼的安全性优于伊布替尼。此外，泽布替尼也在2021年3月份纳入了国家医保的报销范围，对比报销以后患者的费用，泽布替尼目前花费最少。因此，从疗效、安全性以及性价比三个方面综合考虑，泽布替尼目前而言是BTK抑制剂中的一个更优选择。

泽布替尼是中国智慧的代表，成功打破中国抗癌药“只进不出”的困局

宋玉琴教授：泽布替尼是我们做过的临床试验药物中让我特别自豪的药物，因为在这项临床研究数据公布之后，泽布替尼以“突破性疗法”的身份被美国FDA以快速通道资格审批上市，用于既往至少接受过一种治疗的成年MCL患者。这一结果打破了中国抗癌药物“只进不出”的历史，是百济神州的荣耀，也是中国大陆制药企业的荣耀。这一结果也为中国的患者带来福音。与美国上市的价格对比，国内的价格非常低，减轻了对病人、对国家医保的负担。患者能够通过最低的价格获得最好的药物，这是让我们作为研究者特别激动的事情。另外，作为中国研究者，我们的团队以零瑕疵通过了FDA上市前审查，这也证明了我们中国研究团队临床试验的质量也是非常可靠的。这一结果让包括周可树教授和我在内的所有团队成员都无比自豪。

在这次更新随访的数据中，除了早期的优异疗效：包括高有效率和完全的缓解率，我们还看到泽布替尼在患者中能达到了持续、长久、深远的抗肿瘤的效果。从长达近3年随访的数据来看，泽布替尼的持续缓解状态非常好，达到了深度抗肿瘤疗效，而且各个亚组包括特别高危的患者都获得了不错的疗效。在安全性上，长期随访数据没有更新的AEs。

同时，泽布替尼在全球其他中心，以及泽布替尼在WM和CLL患者中的研究数据，也验证了我们的研究结果，显示泽布替尼具有很好的长期有效性与安全性。对于未来，我们希望这个药物能更早纳入一线治疗，扩展更广阔的应用空间。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Xiaoxi