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《柳叶刀•肿瘤》OS提升12.9个月，虽未达统计学显著性但有临床意义—— 奥拉帕利SOLO2研究最终结果出炉

2021年05月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，PARP抑制剂在卵巢癌领域的研究取得了长足进展，从一线的维持治疗到复发卵巢癌的后线挽救治疗，国内国外已有多项临床研究证实PARP抑制剂能够显著改善卵巢癌患者的预后。目前国内已批准可用的PARP抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕利和氟唑帕利。近日，《柳叶刀•肿瘤》（Lancet Oncology）杂志刊发了SOLO2研究的最终分析结果，该研究评估了奥拉帕利用于BRCA1/2基因突变的铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗的疗效。【肿瘤资讯】紧追学术前沿，带您深入了解这项研究。

研究背景

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤^[1]。奥拉帕利是一种多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂。既往研究表明，奥拉帕利能够延长BRCA1/2基因突变的铂敏感复发卵巢高级别浆液性癌或子宫内膜样癌患者的无进展生存期^[2]。该最终分析的目的是评估奥拉帕利对患者总生存（OS）的影响^[3]。

研究方法

这项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验在16个国家/地区的123个医疗中心进行。入组条件：患者年龄在18岁或以上，ECOG基线评分为0~1分，具有组织学确诊、复发的卵巢高级别浆液性癌或低分化子宫内膜样癌，包括原发性腹膜或输卵管癌，并曾接受过二线或二线以上的铂类化疗。患者被随机分配（2∶1）接受奥拉帕利治疗（300mg每天2次，150mg片剂2片/次）或安慰剂治疗。根据对先前化疗的疗效和无铂间期的长短进行分层。患者、医务人员和研究数据评估者均不知晓用药信息。既往已经报道SOLO2研究的主要研究终点——无进展生存。OS是重要的次要研究终点。

研究结果

2013年9月3日至2014年11月21日期间，共有295例患者入组。患者被随机分配接受奥拉帕利[n = 196（66%）]或安慰剂[（n = 99（34%）]治疗。其中随机分配的患者中有1例未接受奥拉帕利治疗。

奥拉帕利治疗组的中位随访时间为65.7个月，安慰剂组为64.5个月。

奥拉帕利治疗组的中位OS期为51.7个月（95%CI 41.5~59.1个月），安慰剂组为38.8个月（31.4~48.6个月）（HR=0.74，P = 0.054）（图1）。

安慰剂组共有38％的患者后续接受PARP抑制剂治疗。

图1. 奥拉帕利组和安慰剂组患者OS分析

最常见的3级或更严重的治疗期间不良事件是贫血，奥拉帕利组195例患者中有41例（21%），安慰剂组99例患者中有2例（2%）。在195例接受奥拉帕利治疗的患者中有50例（26%）出现严重的治疗期间不良事件，而在99例接受安慰剂的患者中有8例（8%）。在接受奥拉帕利的195例患者中，有8例（4%）出现治疗期间的致命事件，其中6例被认定与治疗相关[归因于骨髓增生异常综合征（n = 3）和急性髓细胞性白血病（n = 3）]。

讨论、总结

在临床上，复发卵巢癌的治疗难度较大。患者一般接受多线化疗，随着时间的延长，复发时间通常会缩短。近20年，复发卵巢癌患者的总体生存未见明显改善。SOLO2研究结果的最终分析表明，与安慰剂相比，对于BRCA1/2基因突变的铂敏感复发卵巢癌患者，奥拉帕利提高患者的中位OS达12.9个月。尽管没有达到统计学显著性差异，但这一发现在临床上非常有意义，进一步支持在这些患者中使用奥拉帕利维持治疗。

参考文献

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries [J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71: 209-249.

[2] Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial [J]. Lancet Oncol, 2017, 18: 1274-1284.

[3] Poveda A, Floquet A, Ledermann JA, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial [J]. Lancet Oncol, 2021, 22: 620-631.

责任编辑：Linda
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