审校：张婷婷
点评：张会来
2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间邀请到天津医科大学附属肿瘤医院张会来教授，就滤泡淋巴瘤（FL）重要进展更新进行了筛选与点评，内容如下。
现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
天津市血液病质控中心副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
Tisagenlecleucel治疗成人R/R FL II期ELARA研究：疗效与安全性初步分析结果
标题：EFFICACY AND SAFETY OF TISAGENLECLEUCEL IN ADULT PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY FOLLICULAR LYMPHOMA: PRIMARY ANALYSIS OF THE PHASE 2 ELARA TRIAL
摘要号：S210
作者：Stephen J. Schuster, et al.
研究背景
复发/难治滤泡淋巴瘤 (R/R FL) 患者预后差，需要新的治疗策略。目前已证实Tisagenlecleucel在R/R DLBCL患者中疗效好且安全性可控。
研究目的
评估ELARA (NCT03568461) 研究中Tisagenlecleucel治疗的R/R FL患者中的疗效与安全性。
研究方法
这项国际性、单臂、2期研究（NCT03568461）纳入既往治疗线数≥2或自体造血干细胞移植治疗失败的1-3A级R/R FL。在Tisagenlecleucel输注前可进行桥接治疗。Tisagenlecleucel输注剂量范围为0.6-6×108/kg。利用qPCR评估Tisagenlecleucel的动力学参数。研究的主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间 (DOR)、PFS、OS、安全性和细胞动力学变化。
研究结果
截至2020年9月28日，共入组98例患者，97例接受Tisagenlecleucel治疗，中位随访时间10.6个月。患者中位年龄57岁（29～73），85% 为III-IV 期，60% FLIPI评分≥3分，65% 患者有大肿块，42% 患者LDH超过正常范围上限。中位治疗线数为4（范围：2～13）；78%患者为难治（76%先前接受≥2种疗法），接受CD20单抗治疗的患者中60% 在2年内进展。94例患者可评估疗效，CRR为66% (95% CI, 56-75)，ORR 为86% (95% CI, 78～92)， 高危患者CRR和ORR相当。 6个月的DOR(CR)率和PFS率分别为94% (95%CI，82~98)和76% (95%CI，65~84)。在97例可评估安全性的患者中，65% 患者在输注后8周内出现≥3级不良反应，最常见的是中性粒细胞减少(28%)和贫血(13%)。49% 的患者出现细胞因子释放综合征 (≥3级，0%)。9% 的患者出现神经系统不良反应 (3级，0%；4级，1例患者通过适当的措施得到解决)。3例患者死于疾病进展。有反应者(CR或PR)和无反应者(SD或PD)在输注Tisagenlecleucel后的28天内 (AUC 0-28天) 中位最大扩增浓度 (Cmax) 和暴露时间相似，CAR基因水平达到最高的中位时间分别为10天和12.9天；体内持续时间分别为370天和187天。
研究结论
该研究提示Tisagenlecleucel在R/R FL患者中有较好的有效性和安全性，包括既往接受多线治疗的高危患者。
PI3Kδ激酶抑制剂YY-20394治疗复发难治滤泡淋巴瘤 (R/R FL) II期研究
标题：A PHASE ⅡSTUDY OF A SELECTIVE PI3KΔ INHIBITOR YY-20394 IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY FOLLICULAR LYMPHOMA.
摘要号：EP792
作者：Lugui Qiu, et al.
研究背景
尽管复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者目前有许多新疗法，但有效的治疗方法仍然有限。口服高选择性PI3Kδ抑制剂YY-20394在1期剂量递增试验显示出较好的有效性且安全性可控。
研究目的
评估YY-20394在FL患者中的有效性和安全性。
研究方法
所有患者均获得知情同意。入组患者口服YY-20394 80mg qd，以28天为1周期，直到疾病进展，或不可耐受的毒性或退出研究。不良事件（AE）根据NCI-CTCAE v5.0进行分级。疗效由独立审查委员会（IRC）根据IRWG标准进行评估。
研究结果
截止到2021年2月22日，共入组93例患者，89例可评估疗效。患者中位年龄50.4岁（范围29～78岁）；61.3% (57/93) 是男性，所有患者均为亚洲人。大部分患者ECOG评分为0分 (55.9%, 52/93) 或1分(40.9%, 38/93)，Ann Arbor分期大多是III期 (21.5%, 20/93) 或IV期 (73.1%, 68/93)。几乎所有患者为1-3a级FL (98.9%, 92/93)，只有1例患者转化成3b级FL。患者先前接受的中位治疗线数为3线（范围2-20），34例 (34.6%) 患者先前接受≥4种全身系统治疗，33% (31/93) 患者最终为难治。所有患者曾接受过美罗华和至少一个烷化剂治疗，3例 (3.2%) 患者曾接受HSCT。11例 (12.4%) 患者达到CR，60例 (67.4%) 患者达到PR，15 (16.1%) 例患者为SD，3例 (3.2%) 患者PD，总缓解率(ORR)为79.8% (95% CI，58.5-83.0%) 和疾病控制率(DCR)为96.6%。中位应答时间(TTR)为1.87个月 (范围1.66～5.60个月)。所有患者至少随访6个月，由于50.5% (47/93) 患者仍然在接受 YY-20394治疗中，中位PFS无法计算，其中2/3的患者在数据截止时持续缓解时间超过6个月。29例患者治疗持续超过300天，目前最长的治疗持续时间为637天。最常见的非血液TEAE （所有级别/≥3级） 为肺部感染（24.7％/17.2％），ALT升高（17.2％/2.2％），高甘油三酯血症 （23.7％/3.2％），高血糖（18.3％/2.2％），皮疹（14.0％/2.2％），腹泻（15.1％/1.1％），肺炎（0％/ 5.4％）。 最常见的3级以上血液学TEAE为中性粒细胞减少症（14.0％），血小板减少（1.1％）和白细胞减少症（5.4％）。
研究结论
YY-20394在治疗R/R FL患者有效性高且安全性可控。
EZH2基因突变联合BCL2基因重排可作为滤泡淋巴瘤预后良好的指标
标题：COMBINATION OF EZH2 GENE MUTATION AND BCL2 GENE REARRANGEMENT AS AN INDICATOR OF FAVORABLE PROGNOSIS OF FOLLICULAR LYMPHOMA
摘要号：EP799
作者：Ekaterina Nesterova, et al
研究背景
滤泡性淋巴瘤(FL)是第二常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，占俄罗斯所有新诊断淋巴瘤的25%。该疾病的临床病程具有多样性，并与肿瘤形态相关：1-2级和3A级FL的预后优于3B级和转化为侵袭性的FL（图1）。在惰性FL(1-2级和3A级)中也观察到临床病程的多样性。惰性FL临床病程的多样性可以通过肿瘤细胞发展的致病机制(“线性”和“发散”途径)来解释，这些机制已被检测到的遗传标志所证实。EZH2是FL的早期标志物，其变化证实了肿瘤细胞发展的“线性”途径。目前，FL的发病机制还没有完全被理解，数据也是相互矛盾的。
研究目的
确定惰性FL患者中EZH2基因突变状态，并将所得结果与肿瘤的免疫形态学和细胞遗传学特征进行比较； 确定预测价值。
研究方法
2020年1月至2020年12月在俄国国家血液学研究中心（莫斯科）进行的一项前瞻性比较研究，该研究包括64例新诊断FL患者（35例男性和29例女性，中位年龄为53岁）。治疗前对64份活检标本进行EZH2基因16号外显子突变状态（Sanger sequencing）和BCL2基因重排（karyotyping and FISH）检测。所有患者均接受含蒽环类药物+利妥昔单抗治疗（R-CHOP / R-EPOCH）。将分子、免疫形态学和细胞遗传学资料与免疫化疗结果进行盲法比较。
研究结果
在10/64（16％）的病例中检测到EZH2基因突变（mutEZH2）。在这10例mutEZH2患者中，4例为1-2级（4/10），6例为3A级（6/10）。4例1-2级的患者中，3例患者有BCL2重排，6例3A级患者中，3例存在BCL2重排。4/10(40%)患者发生不良事件(早期复发/进展/死亡），这4例患者均存在EZH2突变，但无BCL2基因重排。在EZH2突变和BCL2基因重排的患者中未观察到死亡病例。
54/64（84％）患者EZH2基因状态为野生型（wtEZH2）。在该组患者中，26/54（48％）病例为1-2级FL，28/54（52％）为3A级FL。19/22（86％）1-2级FL和14/25（56％）3A级FL患者中检测到BCL2基因重排。wtEZH2组不良事件发生率为20/54(37%)，BCL2基因重排阴性的患者中不良事件发生率是wtEZH2组的两倍(1-2级 16% vs 82% ；3A级 36% vs 100%)。12/54（22％）患者由于疾病进展最终死亡。
研究结论
16％的FL患者存在EZH2基因突变，同时伴有EZH2突变和BCL2重排的FL患者以反复复发为特征。具有野生型EZH2基因且无BCL2基因重排的FL患者转化为DLBCL的风险高，死亡率高。
图1
滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)评分在利妥昔单抗时代临床试验以外的滤泡性淋巴瘤患者中的评估
标题：EXAMINATION OF FOLLICULAR LYMPHOMA INTERNATIONAL PROGNOSTIC INDEX (FLIPI) SCORE FOR FOLLICULAR LYMPHOMA PATIENTS IN THE RITUXIMAB ERA OUTSIDE CLINICAL TRIALS
摘要号：EP808
作者： Maria K Angelopoulou, et al.
研究背景
尽管FLIPI是利妥昔单抗(R)前时代的预后指数，以OS为终点，但即使在今天，其仍然是最常用的预后工具。它是否可以预测无进展生存期(PFS)，以及在R时代它是否仍然对OS有很强的预后价值，特别是在临床试验之外，目前还没有广泛的研究。
在临床试验外接受R治疗的FL患者中，识别危险因素并评估FLIPI的预后效能。
研究方法
对2000年至2020年在同一病区连续诊断和治疗的282例FL患者进行回顾性研究。分析与OS、PFS和疾病特异性生存(DSS)相关的危险因素。
研究结果
入组患者中，112例（40％）是男性，中位年龄为56.7岁。206例患者的组织学分级为1/2级（73％），其余76例（27％）为3A级。临床分期：I期71（25％），II期35（13％），III期42（15％），IV期132（47％）； B症状：12％；LDH升高：21％；大包块（> 7厘米）：25％：外周血受累：7％；骨髓受累：41％；>4个区域淋巴结受累：43%。最常见的治疗方法是R+非蒽环类化疗药物，其次是R-CHOP方案。 一线治疗后，61％的患者接受维持治疗。中位PFS为114个月； 5年和10年PFS分别为67.5％和49％。对于PFS，FLIPI评分差异不显著，单因素分析显示大包块(p<0.0001)和受累淋巴结区域数(p=0.018)是有意义的因素；多因素分析显示大包块性疾病仍然具有预后预测价值(p<0.0001)。基于受累淋巴结区域数目(≤4个：0分 vs >4个：1分)和大包块(无大包块：0分 vs 有大包块：1分)的简单评分可以将患者分为PFS显著不同的3组（p<0.0001，图2）。FLIPI评分可预测OS（p<0.0001）和DSS（p = 0.004），但低危和中危风险组的预后相似，尤其是对于DSS。当将低危和中危组合并（FLIPI ：0-2）与高危组（FLIPI：3-5）比较时，5年和10年OS分别为：95% vs 76%、90.4% vs 59%，5年和10年DSS分别为：96% vs 90%、96% vs 76% 。将FLIPI中的5个参数和大块纳入多因素分析显示：血红蛋白、年龄和大包块对OS有显著影响，而只有大包块对DSS有显著影响。
研究结论
在真实世界、临床试验之外，随着利妥昔单抗时代FL患者生存率的提高，FLIPI仍可预测OS，但对PFS的预测能力可能有限。大包块似乎是PFS、OS和DSS的一个有效的预测因素，但仍需进一步验证。
图2
排版编辑：Amiee
苏公网安备32059002004080号
