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癌症，也许是一场概率游戏

2021年05月14日

文：张希羽

校对：王颖轶

汇编：哈士奇

来源：“王颖轶大夫”微信公众号

2013年五月，美国著名女演员安吉丽娜·朱莉将自己进行预防性双侧乳房切除术（BRRM）的消息公之于众。据她所说，她的母亲因癌症而去世，而她自己携带了BRCA1基因，是患乳腺癌的高危人群，经过咨询，她决定切除双侧乳房，此举成功把患乳腺癌的概率从87%降至5% 。她的行为带动了很多有乳腺癌家族史的人进行基因检测，甚至像她一样切除乳房。

这则新闻备受关注，除了与主角的名声和社会影响力有关，也因为不少人都面对相同的处境，或有类似的困惑：有癌症家族史，是否意味着更容易得癌症呢？癌症会遗传吗？

安吉丽娜·朱莉图片来源|网络

遗传癌症综合征

有时我们会发现，某种癌症似乎在一个家族里较为普遍，这可能是由于一家人共享相似的生活习惯和环境，导致某种癌症的风险同时增高；另外有些情况，则是因为某个异常的基因在家族中世代相传，使得一个家族更倾向于患上某种癌症，这也就是遗传性癌症综合征。

然而遗传的并非是癌症本身，而是与之相关的基因。值得说明的是，多数癌症都与基因的改变密切相关。因为基因通过控制蛋白质合成来控制人体功能，如果基因发生改变，细胞的功能也随之受到影响，正常的细胞有几率因此癌变。正常人体中存在的原癌基因，就可能通过多种机制产生突变，转变成某种促进癌症的形式，产生过量的或过度活跃的问题蛋白。而抑癌基因的突变，则往往会导致细胞正常功能的缺失。安吉丽娜·朱莉案例中的BRCA1就是一个抑癌基因，它与基因的稳定和DNA的修复有关，其突变常见于乳腺癌与卵巢癌。

随着分子遗传学的进展，目前已经发现了近30种遗传性癌症综合征，有许多研究显示了癌症与遗传的相关性。在常见的恶性肿瘤中，结直肠癌与遗传相关的比例最高，可达20-30%，但其中有高风险突变的林奇综合征和家族性腺瘤性息肉病相加仅有5%，其余的病因还不能完全确定。对于乳腺癌，一名一级亲属有病史，就会增加近两倍的发病率；两名一级亲属的病史则会将发病率提升三倍，在所有乳腺癌中，有5-6%可直接归结于遗传性的乳腺癌敏感基因。在一项meta分析研究中，也显示了家族史会增高肺癌风险。而有家族史以及相关基因突变的人患膀胱癌的几率较高。

以乳腺癌为例，BRCA1携带者70岁时的累积乳腺癌风险为55-70%，卵巢癌患病风险约40%；BRCA2携带者分别为45-70%和15%，在整体人口中则是12%和1%，可见遗传性突变对癌症风险的影响。

不过有时，基因与人们患上某种癌症并无明显关系。后天因素也在癌症中扮演着重要角色。Cristian Tomasetti和 Bert Vogelstein认为，只有5-10%的癌症有可遗传的部分，而环境影响时常无法解释不同身体部位癌症发病率的差距，应当另有其他因素能够主导癌症发病。在细胞分裂时，遗传物质的复制有概率出现错误，如果出错的几率不变，那么分裂次数越多，错误也会越多，干细胞分裂产生不同组织细胞的数量不同，就使得不同部位患癌症的风险就有了差异。他们的分析结果支持DNA复制过程中的随机突变才是产生癌症的主要原因。从这个角度来看，癌症更多是一场概率游戏。

如果携带高危的基因突变，应借助CT、B超、MRI等影像学手段以及肿瘤标志物检测，定期进行相关癌症的筛查。

对于某些高危基因的携带者，可以选择手术方式降低患上相关癌症的风险。如BRCA1、BRCA2的携带者可以进行预防性双侧乳房切除术、双侧输卵管-卵巢切除术。预防性双侧乳房切除术可以降低遗传性乳腺癌90%的发病率。

王颖轶

教授

北京协和医院肿瘤内科教授
副主任医师，硕士生导师
北京肿瘤病理精准诊断研究会，青年精准诊疗分会，副主任委员、秘书长
CSCO青年专家委员会，委员
北京癌症防治学会，免疫治疗不良事件管理专业委员会，副主任委员
北京癌症防治学会，肺癌免疫治疗专业委员会，常务委员
中国医药教育协会，肺部肿瘤专业委员会，委员
北京医学奖励基金会，肺癌青年委员会，常务委员
北京肿瘤防治研究会,肺癌分委会，委员
中国医师协会，结直肠肿瘤专业委员会青年委员会，委员
中国医疗促进会，神经内分泌肿瘤分会青委会委员
北京市肿瘤质控中心，化疗专业委员会，委员
北京肿瘤学会临床研究专委会，常务委员
在职期间以第一作者发表SCI收录及核心期刊文章近30篇
诊断并成功治疗了国内外首例伴副癌综合征的小细胞肺癌扁桃体转移
主持国家创新工程基金、中国医学科学院青年基金、CSCO专项基金及吴阶基金等多项基金数百万元
主攻肺癌，罕见病的发病机制和基因图谱建立，靶向免疫等精准医疗的探索

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