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邱文生教授专访：接力HER2表达胃癌治疗，维迪西妥单抗（RC48-ADC）改写胃癌临床实践

2021年05月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HER2阳性晚期胃癌一线曲妥珠单抗治疗进展后，后线治疗乏善可陈。抗体药物偶联物（ADC）是抗肿瘤药物中非常重要的组成，维迪西妥单抗（RC48-ADC）由荣昌生物自主研发，用于HER2中高表达（IHC 2+或3+）晚期胃癌的≥2线治疗，近日已递交上市申请，成为我国首款递交上市申请的自主研发的ADC药物。为了更好地了解新药维迪西妥单抗，【肿瘤资讯】专访了青岛大学附属医院的邱文生教授，邱教授全面介绍了维迪西妥单抗的治疗特点及其为临床治疗实践带来的巨大影响。

邱文生

教授、主任医师、博士研究生导师

青岛市专业技术拔尖人才

青岛市市北区人大代表

青岛大学附属医院市北院区常务副院长

青岛大学附属医院肿瘤医院副院长

山东省肿瘤分子与转化重点实验室主任

青岛大学附属医院肿瘤内二科主任

国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

北京市希思科临床肿瘤学基金会理事

中国抗癌协会肿瘤支持治疗内科专业委员会主任委员

中国医师协会肿瘤科普专业委员会副主任委员

CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员

中国癌症基金会肿瘤心理协作组副组长

山东省抗癌协会副理事长

山东省医学会肿瘤分会副主任委员

中华结直肠癌MDT联盟山东分盟主席

山东省抗癌协会姑息治疗分会主任委员

美中不足，胃癌HER2检测阳性率有待提高

邱文生教授：胃癌 HER2 阳性检测率全球报道的比例为 7.3%~20.2%，国内HER2阳性检测率波动很大，如沈琳教授团队参加ToGA研究时，单中心HER2阳性率达到40%，青岛大学附属医院肿瘤中心参与葛兰素公司的LOGIC晚期胃癌一线临床研究时单中心HER2检测阳性率也超过30%，然而真实世界中，一直没能重复这么高的阳性检测率，所以HER2的检测过程中存在一定问题，需要解决。从临床和病理角度看，HER2阳性检测率与标本的采集处理有很大关系，手术标本切除后放置时间过长，或是福尔马林浸泡不充分，都可导致组织破坏HER2阳性检测率降低，此外术后病理取材以及病理标本的判读等也影响HER2阳性检测率的提高。

提高HER2检测阳性率可从以下几个方面着手：第一，取材后及时处理标本，福尔马林完整浸泡标本；第二，标本尽早送达病理科；第三，MDT团队协作促进检测水平提高。

大有可为，HER2是胃癌治疗中最有前景的靶点

邱文生教授：胃癌的靶向治疗一波三折，目前仅有三个靶向药物获批晚期胃癌的治疗：第一个是针对HER2过表达胃癌的曲妥珠单抗，第二个是雷莫芦单抗，还未在中国上市，第三个是中国原研治疗晚期胃癌的阿帕替尼。作为胃癌靶向治疗中最成熟的靶点，抗HER2联合化疗改变了HER2过表达晚期胃癌患者的生存。

胃癌是全球高发的恶性肿瘤，年新发病例100万左右，中国病例占全球的42%~44%，其中2/3的患者确诊即为进展期胃癌，需要全身治疗，但由于胃癌异质性非常强，导致疗效非常差，患者接受单纯化疗的中位总生存期（OS）仅为12个月左右，ToGA研究中，化疗联合曲妥珠单抗使HER2过表达胃癌患者OS达到了16个月。但所有疾病治疗过程中都面临耐药问题，曲妥珠单抗联合化疗耐药后的治疗是迫切需要解决的问题。现有研究证据显示，HER2过表达胃癌的二线治疗都没有取得很好的结果，如拉帕替尼、T-DM1均遭遇失败，原因主要还在于胃癌的异质性。

近年来，ADC药物的研究异常火热，ADC药物有如精确制导的导弹，针对肿瘤细胞的特异性靶点发挥细胞毒作用。ADC药物作为HER2表达胃癌的后线治疗给我们带来了希望，在国内外研究中均取得成功。目前全球进入临床研究的ADC药物有600多个，但真正上市的只有9个。

应运而生，维迪西妥单抗治疗HER2中高表达胃癌疗效凸显

邱文生教授：ADC药物是抗体药物偶联物，是单克隆抗体通过连接子与小分子药物共价偶联形成的复合制剂。荣昌生物是国内第一家开发ADC药物的企业，其自主研发的维迪西妥单抗因突破性的疗效数据，成为我国首款递交上市申请的自主研发的ADC药物。沈琳教授牵头的Ⅱ期多中心C008研究显示，维迪西妥单抗用于既往已接受过≥2线治疗的HER2中高表达（IHC 2+或3+）的局部晚期或晚期胃癌的结果令人瞩目，客观缓解率达到24.4%，中位OS达到7.6个月。维迪西妥单抗能取得如此不凡结果与其独特的药物特点相关。第一，维迪西妥单抗中的抗体是一个全新的人源化HER2抗体，相比于曲妥珠单抗其识别位点不同，对HER2抗原的亲和力更高；第二，维迪西妥单抗的连接子更容易裂解释放毒素分子，产生旁路杀伤效应，增强对临近肿瘤细胞的作用，这一点对于HER2低表达和免疫抑制细胞尤其有意义，后者更是使得维迪西妥单抗成为免疫检查点抑制剂的潜在联合对象；第三，维迪西妥单抗连接的毒素分子MMAE是微管蛋白抑制剂，抑瘤作用较好，维迪西妥单抗偶联了4个MMAE分子，相比其他偶联8个毒素分子的ADC药物安全性更好。

C008研究是维迪西妥单抗的经典研究，纳入了127例≥2线治疗的晚期胃癌患者，这项研究不同于以往研究的是HER2中高表达（IHC 2+或3+）的患者均可入组，既往研究中IHC 2+患者需要FISH检测确认为（+）才可入组。入组患者接受维迪西妥单抗2.5m/kg治疗，客观缓解率达到24.4%，疾病控制率达到41.7%，中位无进展生存期（PFS）4.1个月，中位OS 7.6个月，这在既往已接受过≥2线治疗的HER2阳性晚期胃癌患者中尤为可贵。更令人惊喜的是亚组分析显示，HER2高表达（IHC 3+）患者的客观缓解率为26%，HER2中表达（IHC 2+）患者的客观缓解率23%，这说明维迪西妥单抗对HER2中高表达（IHC 2+或3+）的患者均有很好的疗效。目前的临床研究证据显示，维迪西妥单抗针对HER2中高表达（IHC 2+或3+）即适合进行治疗，无需FISH检测，这对于已经过≥2线治疗的HER2中高表达（IHC 2+或3+）晚期胃癌患者，尤其是HER2中表达（IHC 2+）的患者而言，其实践意义不言而明。

自主创新，民族担当

中国智造改写HER2中高表达胃癌的临床实践

邱文生教授：国家层面提出了健康中国2030的宏伟规划，没有全民健康就没有全民小康。在与恶性肿瘤抗击的过程中，需要荣昌生物这样有骨气的民族制药企业，在国家政策支持下，更快更好地研发出维迪西妥单抗这样的药物来造福中国恶性肿瘤患者。维迪西妥单抗为HER2中高表达（IHC 2+或3+）的胃癌患者的后线精准治疗提供了更好的机会。C008研究中，晚期胃癌患者三线治疗的生存几乎与二线治疗相当，而且其安全性也领先于国际同类产品。

既往晚期胃癌只有HER2高表达（IHC 3+或IHC 2+/ FISH+）的患者才有靶向治疗的机会，而维迪西妥单抗只需IHC 2+或3+即可获得令人满意的疗效。鉴于维迪西妥单抗在后线治疗的有效性，晚期胃癌免疫组化检测HER2表达就变得尤为重要，更好地检测HER2表达才能给更多的患者创造靶向治疗的机会，从而获得长期生存的机会。

责任编辑：Linda
排版编辑：Myrna