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【胃来学院】邓艳红教授：RC48-ADC为胃癌的精准靶向治疗打开一扇窗，后线疗效确切，前移潜力巨大

2021年04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2010年ToGA研究的成功尝试，开启了人们对晚期HER2阳性胃癌的靶向治疗的坚定信心。此后相关研究探索不断，抗体-药物偶联物（ADC）的发展更是异军突起，成果频现。其中，维迪西妥单抗（RC48-ADC）是由我国民族医药创新企业荣昌生物制药自主研发的创新药物。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属第六医院的邓艳红教授谈谈其在晚期胃癌中的应用及前景。

邓艳红

主任医师、肿瘤学博士生导师，博士后合作导师

中山大学附属第六医院院长助理、肿瘤中心主任，国家药物临床试验机构（GCP）中心主任、广东省特支计划青年拔尖人才、广东省医学杰出青年人才、CFDA国家核查员
曾留学美国西雅图FredHutchinson/华盛顿大学癌症研究中心，擅长结直肠癌、胃癌、胃肠间质瘤、食管癌、小肠癌、阑尾癌等消化肿瘤的免疫、靶向和化学治疗，研究方向为消化道肿瘤的药物敏感性和临床研究，所主导的FOWARC研究2次获得ASCO口头报告，在JCO、JAMA、LancetOncology、BJC、BMCcancer等杂志发表论文60余篇，其中第一作者或通信作者28篇。主持和参与多项国家自然科学基金和广东省自然科学基金，获国家科技进步二等奖2016（第五），广东省科技进步一等奖2018（第四），第六届中国女医师协会五洲女子科技奖-基础医学科研创新奖等
中国结直肠癌诊疗规范（国家卫健委）专家组成员
中国老年医学会肿瘤分会副会长
CSWOG结直肠癌专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤支持治疗&精准专委会常委
CSCO结直场癌专业委员会&青委常委&委员
中国医师协会结直肠肿瘤分会肝转移专委会常委
广东省女医师协会消化肿瘤专业委员会主委
广东省医学会肿瘤学分会常委

希望来袭，RC48-ADC弥补HER2阳性晚期胃癌后线治疗空白

邓艳红教授：ToGA研究于2010年公布结果，迄今已11年，确实为胃癌的靶向治疗打开了一扇窗。该研究中HER2 IHC 3+或FISH+的晚期胃癌患者，能够从曲妥珠单抗一线抗HER2治疗中明显生存获益，这一点与乳腺癌的研究结果类似。此后的十几年间，也有其他胃癌抗HER2药物的研究在不断开展，如在乳腺癌取得成功的小分子TKI拉帕替尼，以及ADC药物T-DM1，都在胃癌遭遇失败，这可能与胃癌的异质性大于乳腺癌有关。

胃癌的抗HER2治疗目前仅在一线有证据，曲妥珠单抗一线治疗失败后，二线及以后的持续抗HER2治疗需求并未得到满足。近两年，ADC药物的发展使我们看到了后线抗HER2治疗的希望。其中国内民族医药创新企业荣昌生物研发的维迪西妥单抗（RC48-ADC）作为首个申报上市的自主研发ADC药物，在HER2阳性胃癌患者的后线治疗中取得了客观缓解率（ORR）和总生存（OS）的获益。期待该药早日在国内获批，为HER2阳性胃癌患者提供很好的选择。

卓有成效，RC48-ADC后线治疗疗效确切且安全性佳

邓艳红教授：C008研究是由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头的针对HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者有效性和安全性的单臂、开放、多中心Ⅱ期临床研究，RC48-ADC凭借该研究获国家药品监督管理局上市审批，该研究的成功至少有两方面的重大意义：

第一，RC48-ADC为HER2阳性胃癌的后线治疗开启了一扇窗。该研究纳入的是既往经≥2线化疗的HER2过表达（IHC 2+或IHC 3+）患者，ORR达到24.4%，疾病控制率（DCR）达41.7%，中位无进展生存（PFS）4.1个月，中位OS 7.6个月。这些结果与既往研究中二线治疗的数据接近，从这个角度来看，RC48-ADC的疗效还是非常不错的。更重要的是，无论患者既往是否接受过曲妥珠单抗治疗，都同样受益，这表明RC48-ADC有可能能够逆转曲妥珠单抗耐药。

第二，很重要的一点是，基于C008研究的结果，HER2阳性的阈值或可重新定义。C008研究中纳入了一部分ICH 2+的患者，这部分患者并未进行FISH检测，那么很可能实际上并非是真正的HER2阳性，但RC48在其中仍具有一定活性。

此外，RC48-ADC虽然尚未开展与DS-8201的头对头比较研究，但根据已有结果，我们知道DS-8201可能会出现较为严重的间质性肺炎，而RC48-ADC则未出现过这一严重副作用，这也是其突出优势之一。

民族实力，RC48-ADC作用机制独特，有望前移破局晚期胃癌困境

邓艳红教授：从数据上看，C008的研究令人满意。实际上，大家也一直在探索曲妥珠单抗联合化疗的一线治疗地位，是否会受到挑战。未来，我们也将开展相关头对头临床研究进一步验证。此外，尽管C008研究中纳入的患者均为三线或三线以上，但目前的治疗中抗HER2治疗仅在一线中使用，未在二线中使用，而实际上抗HER2治疗中持续的驱动基因抑制占有重要地位。因此个人认为，RC48-ADC将来至少可前移至二线治疗，当然也有潜力前移至一线。

RC48-ADC的前移潜力，主要决定于其独特结构。不同于其他瘤种，胃癌的异质性较强。RC48-ADC的ADC连接子可连接抗HER2抗体与细胞毒药物，并在肿瘤部位释放，不仅可有效发挥抗HER2作用，还可利用细胞毒作用杀伤非HER2阳性肿瘤细胞，起到旁观者效应。因此从机理上讲，RC48-ADC有潜力前移至一线治疗，个人也十分期待其一线治疗临床研究的开展。

大有作为，RC48-ADC同时作用于HER2阳性和阴性肿瘤细胞，实体瘤治疗前景喜人

邓艳红教授：个人十分看好抗HER2 ADC药物治疗线数前移，如此可为实体瘤患者带来更大的获益。鉴于胃癌自身较强的异质性，除了约10%的肿瘤细胞为HER2阳性，还有约90%的HER2阴性细胞，可裂解的RC48-ADC可将细胞毒药物带入肿瘤细胞中，可能会发挥比想象中更大的作用。由此，诸如RC48-ADC此类可裂解的ADC药物在胃癌领域应是最有前景的一类药物，期待未来在实体瘤领域的治疗应用。

责任编辑：Linda
排版编辑：Myrna