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王晓稼教授&殷咏梅教授：由仿到创，以正大天晴为代表的民族企业药物研发步履不停

2021年04月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着国内药物研发水平的不断提高，我国自主研发的创新药和通过一致性评价的仿制药已经成为抗肿瘤治疗的重要组成部分，中国正迎来新药仿创时代。2021全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌年会上，【肿瘤资讯】特邀浙江省肿瘤医院王晓稼教授和江苏省人民医院殷咏梅教授进行专访，讲述我国原研药和仿制药的发展现状，梳理药物研发面临的机遇和挑战。

王晓稼

博士生导师，主任医师（二级）

中国科学院大学附属肿瘤医院院长助理、科教科长、乳腺内科主任
国家卫健委合理用药专家组成员兼乳腺癌实践基地主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会成员
浙江省肿瘤诊治质控中心副主任
CSCO乳腺癌专家委员会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员、乳腺癌专业委员会候任主任委员
浙江省省免疫学会副理事长
浙江省转化医学学会副理事长兼精准医学分会会长等

通过一致性评价的仿制药疗效类似，可及性更优，已经成为治疗首选

王晓稼教授：抗肿瘤药物是目前药品市场上最为庞大的品种。国外抗肿瘤治疗药物的研发非常强劲，中国相对落后，国内很多药物来自于进口。由于近年来一些原研药的专利到期，所以仿制药成为非常重要的一部分。仿制药最重要的是质量。以往很多仿制药由于参比对象不同，造成仿制药的质量参差不齐，所以患者经常会认为进口的原研药才是好药。现在有了一致性评价要求，通过一致性评价的仿制药和原研药基本一样，而价格相对低廉。所以现在通过一次性评价的仿制药已经成为治疗中的主流，患者可及性更好，有助于降低患者和医保负担，有非常多的仿制药物已经成为目前的首选。

国内乳腺癌仿制药已经进入“由仿到创”的新阶段

王晓稼教授：仿制药是目前国内市场非常重要的部分。中国的仿制药已经从仿到创，经过创新使得药物更加适合中国人群。曲妥珠单抗是目前非常大的仿制药领地，复宏汉霖的曲妥珠单抗生物类似药已经上市并很快进入医保，说明它的疗效得到了保证，能够惠及患者。另外一些新型抗HER2生物类似药还进行了改构，和原研药相比进行了某些结构创新，例如三生国健的伊尼妥单抗有Fc段改构。这种“仿创”也是非常重要的部分。所以国内的仿制药已经从仿制进入到创新的阶段。比如，CDK4/6抑制剂也是乳腺癌治疗药物中非常重要的领地。正大天晴的TQB3616联合氟维司群的2期研究已经进入到全国招募阶段。

仿制药与原研药数据一致，可以相互替代

王晓稼教授：过去患者认为原研药比仿制药疗效更好，副反应更低，实际上现阶段的仿制药已经跟以往不一样，国家的政策是要求仿制药要经过和原研药的一致性评价，疗效、质量和安全性各方面数据都要和原研药一致，所以现在通过一致性评价后的仿制药和原研药在各方面都基本一致。国家政策认为通过一致性评价后，仿制药和原研药可以相互替代，证明了可以相同对待仿制药和原研药，这一点也逐步得到了患者的认可，仿制药可能会成为大多数肿瘤患者的首选。例如晴可依®（氟维司群）作为通过一致性评价的仿制药在欧美首先上市，目前已经在国内上市，成为国内首仿，其是和进口药物一样的治疗选择。

殷咏梅

教授、主任医师、博导

江苏省人民医院妇幼分院（江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
北京希思科基金会副理事长
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会候任主任委员

中国迎来了自主研发创新药物新时代

殷咏梅教授：近年来随着国家政策的扶持，新药研发能力的提高和国家经济的快速发展，中国临床试验平台的建设也在不断加强和完善。在过去十年，国内的抗肿瘤新药研发取得了长足的进步，多个国产原研抗肿瘤新药相继上市，也为中国患者提供了更多的治疗选择。在抗肿瘤血管生成小分子TKI类药物的研发方面，最新的正大天晴的安罗替尼代表了中国原研的抗肿瘤药物。安罗替尼是最新一代的抗血管生成TKI类药物，具有更加全面的抑制血管生成靶点的效应。除了抑制肿瘤细胞增殖和转移作用更强外，安全性良好。目前获批适应症包括小细胞肺癌，非小细胞肺癌，软组织肉瘤，甲状腺髓样癌。安罗替尼在乳腺癌领域中也有一些应用，特别是难治性三阴性乳腺癌（TNBC）患者复发转移后。医科院肿瘤医院的袁芃教授进行了小样本临床数据的总结，发现安罗替尼有效率较高，患者耐受性良好。期待由徐兵河教授牵头的安罗替尼联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗TNBC的III期临床研究数据。

除了抗血管生成小分子TKI类药物外，微芯生物研发的西达本胺也是我国创新的组氨酸去乙酰化酶抑制剂（HDAC）药物。对于他莫昔芬或者非甾体类芳香化酶抑制剂（AI）治疗失败后的激素受体（HR）阳性乳腺癌患者，西达本胺联合依西美坦作为后续内分泌治疗选择已经纳入了CSCO 乳腺癌诊疗指南的推荐。此外还有优替德隆等化疗药物，重组人血管内皮抑素，EGFR TKI埃克替尼等，都是富有代表性的中国原研的抗肿瘤新药。ICI是近来肿瘤药物研发的热门方向，国内多家药企都有自己的PD-1单克隆抗体上市。这些年国内的新药研发突飞猛进，在2013年至2018年的5年间，国家临床试验登记信息公示平台上有1100余项新药的临床试验，这些新药的临床研究中有74%左右是由国内企业发起，共800多项。随着越来越多原研抗肿瘤新药的上市，相信未来国产的抗肿瘤药物将为患者提供更多更优的治疗选择，从而提高我们国家肿瘤患者的治疗水平。

新药研发机遇与挑战共存，需集中各方面力量促进我国新药研发

殷咏梅教授：最近5年是乳腺癌新型靶向药物快速发展的时期，研发方向包含了抗HER2治疗药物，内分泌治疗药物，以及PI3CA-AKT-mTOR通路抑制剂，PARP抑制剂，ICI等等。随着这些临床研究的开展，抗HER2治疗和抗体偶联药物（ADC）等都体现出了有益的临床治疗未来前景，大家也对这些新药的研发和临床研究给予了极大关注。纵观国内乳腺癌领域新药的研发进度，可谓是挑战和机遇并存。中国抗肿瘤新药的研发要做到作用机制更加独特，药物动力学和药效学方面有更好的表现，才能有更好的潜力和前景。同时国内新药临床研究结果数据要更加真实可靠，设计方面要更为合理，具有可重复性，才能促进中国的抗肿瘤新药登上国际舞台，获得国际专家的认可。

挑战方面，中国抗肿瘤药物的研发确实在很多层面上都面临不同的困境，需要提升。包括政府给予的指导有待提升，临床试验质量有待进一步加强，主要研究者的管理能力需要不断提高。除此之外，药企研发能力水平的提高是最根本的。随着国内患者对临床研究理解的深入，研究招募已经越来越好，但在和国外特别是美国的临床研究相比，我们国家新药的临床研究数量依旧相差较远。药企还需要有更多原研的能力，这样才能做到更好，做到first-in-class，才能为中国患者提供更好的抗肿瘤新药。未来期待在国家政策的大力支持下，我们的企业和研究者能够更好地发现更多的抗肿瘤新药。

汇集多方力量，聚焦前沿热点，进一步促进我国抗肿瘤创新药物研发

殷咏梅教授：2016年我们党中央、国务院提出了健康中国2030的规划纲要，纲要中明确指出到2030年要实现总体癌症5年生存率提升15个百分点。在这个纲要中我们看到了国家高度重视肿瘤领域的临床诊疗和抗肿瘤新药的研发。目前民族制药企业的创新能力确实在不断增强，出现了大批行业内的顶级专家和药企进行通力合作，创新药物成果丰硕。以正大天晴为代表的民族制药企业中，随着自主研发原研抗血管生成小分子TKI药物安罗替尼的上市，标志着正大天晴从“仿创结合”向“创仿结合”迈出了坚实一步，这也代表着我国民族医药企业的缩影。

近年来，我们国家陆续推出了一些相关政策，为创新药市场的发展奠定了良好基础，国内创新药的龙头企业迎来了发展的好时机。在未来创新药物的研发中需要有先进性，要顺应抗肿瘤药物发展的时代潮流，聚焦研究的前沿热点，不可以循规守矩，闭门造车。另外还要积极评估临床研究是否有坚实的理论基础，是否有前期的基础研究保驾护航。另外临床研究的可行性评价同样必不可少，包括研究的开展是否具有足够的资源，未来是否有充足的患者来源等。我们期待着未来这些民族企业继续聚焦临床实践，不断挖掘未满足的临床需求，创制出更多的原研药物，为我国广大患者带来切实受益。

责任编辑：Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Cindy