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新春贺礼!2021 ASCO-GU进展与解读第二弹:尿路上皮癌篇

2021年02月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2021年2月11—13日,正值我国新春佳节之际,美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO-GU)以云端形式召开,全球各地泌尿肿瘤领域专家大咖通过线上方式齐聚此次学术盛典,共襄盛举。

为第一时间传递ASCO-GU最新学术动态,促进泌尿生殖系统肿瘤领域学术前沿进展的同步更新,北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科主办“2021 ASCO-GU进展与解读”系列线上会议,邀请国内泌尿生殖系统肿瘤领域专家学者,全方位、多角度、深层次解读泌尿肿瘤领域治疗最新研究进展。2021年2月20日晚,“2021 ASCO-GU会后会:尿路上皮癌研究进展”专场隆重召开,与会专家围绕尿路上皮癌领域的最新进展进行了详细介绍和解读,【肿瘤资讯】现将会议内容整理如下。

本场会议邀请到北京大学第一医院何志嵩教授和中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授共同担任会议主席,两位教授在开场致辞中表示,恰逢中国春节之际,2021 ASCO-GU召开,感谢讲者和讨论专家的学术奉献和支持。相信通过对本次尿路上皮癌最新数据的学习和分享,大家都会有所收获,并预祝本次大会圆满成功举办。

1.png何志嵩教授

2.png林天歆教授

2021 ASCO-GU晚期尿路上皮癌的治疗进展

8be2bb679df3f8c8efdcef4aee63fb3.png盛锡楠教授

北京大学肿瘤医院盛锡楠教授表示,目前晚期尿路上皮癌的治疗层次越加分明,针对铂类不能耐受患者的一线治疗,免疫治疗可作为重要治疗选择,且PD-L1阳性患者获益更显著。近年来,膀胱尿路上皮癌的基因及信号通路研究快速发展,存在大量可利用靶点,抗血管生成药物以及针对HER2的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、mTOR抑制剂看见疗效,但尚未取得突破,抗体偶联思路为靶向治疗打开了一个天窗,为铂类不能耐受患者提供了更多二线治疗选择。

本次会议公布了EV-201研究铂类不能耐受人群队列的结果,患者的客观有效率达52%,其中完全缓解率(CR)达20%,疾病控制率(DCR)达80%,中位疗效持续时间为10.9个月。2020年抗体偶联药物(ADC)EV与化疗对照的III期临床研究(EV-301研究)宣布达到主要研究终点,本次会议公布的结果显示,EV组在改善多个亚组的总生存期(OS)和中位无疾病进展期(mPFS)方面显著优于对照组。

TROPHY-U-01研究共入组113例患者,抗体偶联药物IMMU-132组患者的mPFS达5.4个月,mOS达10.5个月,客观有效率达27%,其中肺转移、肝转移患者的有效率分别达40%和28%。

RC48是国内率先上市用于转移性尿路上皮癌(mUC)的ADC药物,国内研究者共同参与的一项RC48多中心II期研究,共入组43例,RC48治疗疗效显著,客观有效率达51.2%,mPFS达6.9个月,mOS达13.7个月。

2018年ASCO-GU会议报告的POUT研究结果奠定了上尿路尿路上皮癌(UTUC)术后辅助化疗的循证医学证据,本次会议更新了中位随访49.2月数据,辅助化疗改善了无病生存期(DFS),降低死亡风险30%。UTUC术后辅助免疫治疗方面,本次会议公布了CheckMate 274研究结果,亚组分析未显示UTUC辅助免疫治疗获益。

2021 ASCO-GU尿路上皮癌围手术期治疗进展

adc0d34f58d94b0c2146016ef4c9f9e.png杨荣教授

南京大学医学院附属鼓楼医院杨荣教授作为本次会议的第二位讲者介绍了尿路上皮癌新辅助治疗(免疫单药治疗、免疫联合治疗)、辅助治疗(CheckMate 274、POUT研究)进展,并分享了值得期待的研究。

尿路上皮癌新辅助免疫单药治疗成果初现。PURE-01研究结果显示,肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者行根治性膀胱切除术(RC)前使用帕博利珠单抗帕新辅助治疗病理完全缓解率(pCR)达  42%。研究还评估了抗生素的应用对于免疫治疗疗效的影响,结果显示,抗生素的应用降低pCR比率(OR=0.18,P=0.001),降低无复发生存期(RFS) (1年RFS 80% vs 95%,2年 RFS 63% vs 90%),并增加复发风险(HR=2.64)。阿替利珠单抗用于不耐受顺铂MIBC患者的新辅助治疗研究结果显示,安全、耐受性好,可短期起效、持续时间长。

免疫联合化疗为尿路上皮癌新辅助治疗再添新证。BLASST-1研究结果显示,主要终点病理缓解率为66%(27/41),pCR达49%(20/41),pT0率为34.1%(14/41)。PD-L1阴性患者病理缓解率为71%(17/24),病理缓解与肿瘤PD-L1表达无显著相关性。

尿路上皮癌辅助治疗方面,Imvigor 010研究结果显示,阿替利珠单抗对比观察组中位DFS无差异(19.4个月 vs 16.6个月),且无论PD-L1表达如何,两组的DFS均无差异。CheckMate 274研究显示,男性、ECOG PS 0分、膀胱癌、淋巴结+、pT3、既往接受过新辅助化疗、PD-L1阳性患者获益更多。POUT研究结果更新,UTUC术后辅助化疗DFS获益未能转化为OS。

连接了细胞毒性药物单甲基奥瑞他汀E(MMAE)的ADC在临床前研究及体外实验中均可诱导免疫原性细胞凋亡(ICD),这可能会增强抗肿瘤免疫效应。EV-103研究显示,EV+PD-1单抗一线治疗ORR达到71%,mPFS达12.3个月,ADC+免疫检查点抑制剂(ICI)药物或可成为尿路上皮癌新辅助治疗潜在治疗选择。

2021 ASCO-GU尿路上皮癌的精准治疗研究进展

5045e42254a881523561df28f361eff.png杨恺惟教授

北京大学第一医院杨恺惟教授表示,尿路上皮肿瘤精准治疗进展主要集中在靶向药物以及ADC药物方面。目前PD-L1、肿瘤突变负荷(TMB)检测平台较多,标准欠一致,在肿瘤不同治疗阶段可能得到的预测效能不同。基于二代测序(NGS)技术对单个基因变异或基因簇表达联合临床、病理特征、PD-L1和TMB的多组学预测模型可能有意义,但就目前临床具体操实施而言成本较高。

在三位讲者分享结束,杜鹏教授、沈益君教授、胡海龙教授、张朋教授和周莉教授围绕尿路上皮癌术后辅助免疫治疗是否为标准、抗体偶联药物(ADC)时代是否到来等话题开展了讨论,发表了各自的学术观点和见解。

17ecc11d66978fd463278cb54f31f04.png讨论嘉宾

总结

何志嵩教授在总结致辞中表示,每年ASCO-GU会议都值得期待,感谢讲者和讨论专家对本次学术分享内容的精心准备。从分享和讨论内容来看,专家和学者们在持续跟进尿路上皮癌的最新学术进展。虽然这次会议尿路上皮癌重大突破看起来没有太多,但是临床积累正在从量变走向质变。

责任编辑:Marie
排版编辑:lizhi

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