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四川大学华西医院毕锋教授在美国肿瘤年会（ASCO）报告其团队主研肝癌新药多纳非尼研究成果

2021年04月07日

来源：四川大学华西医院腹部肿瘤科

2020年5月29日，全球肿瘤学界年度最大盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在线上召开。我院腹部肿瘤科毕锋主任口头报告的一项多纳非尼对比索拉非尼一线治疗肝细胞癌的II/III期研究重大突破引起国内外广泛关注。

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤和肿瘤主要致死因之一，严重威胁人民生命健康。我国肝癌在发病原因、流行病学特征、分子生物学行为上都具有高度异质性，特征为大多合并乙型肝炎病毒感染，治疗更为复杂。因此，我国的肝癌的诊断和治疗不能完全照搬国外经验，本土大样本临床研究数据和经验至关重要。

甲苯磺酸多纳非尼片是全新的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，属国家1类新药，其通过抑制肿瘤细胞的VEGFR及PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，达到抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的双重效应，它将索拉非尼的一个甲基用氘来代替，使得药物的稳定性明显提高，在血液中的曝露量提高，代谢减慢，代谢产物明显降低，从理论上来讲，有可能提高疗效、降低毒副作用。腹部肿瘤科毕锋主任团队自2013年起开始启动针对肝癌的多纳非尼治疗I期新药临床研究，团队助手为邱萌教授及朱洪教授，研究团队从2013年-2014历时1年多，成功探明了多纳非尼的临床安全剂量、疗效及获益的瘤种，并为该新药研发奠定了重要基础。

2014年-2015年，毕锋主任团队进一步扩大样本量，进行了ⅠB期研究，纳入100多例肝癌患者，分为两个剂量组进行了探索，发现该药只用索拉非尼一半的剂量就能达到相似的效果，并且毒副作用更小。在此基础上，研究团队大胆设计了Ⅲ期的临床研究，2016年3月开始，和南京金陵医院秦叔逵教授一起牵头全国37家肿瘤中心组成攻关团队，严格按照国际规范在晚期肝细胞癌中进行了多纳非尼与现行肝癌标准一线用药索拉非尼的头对头、硬碰硬的全国多中心Ⅱ/Ⅲ/期临床研究（ZGDH3试验）。2016年3月至2018年4月共筛选患者一千多例，纳入668例（多纳非尼334例，索拉非尼334例），研究结果显示，创新药物多纳非尼与索拉非尼相比，患者总生存显著延长（FAS集： 12.1个月 vs 10.3个月，HR=0.831；ITT人群：12.0个月 vs 10.1个月，HR=0.839）并且3级以上毒副作用明显小于对照药物索拉非尼。

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该项重要研究经过ASCO大会的严格筛选，从全球6300多份投稿中脱颖而出，毕锋教授代表整个中国研究团队于5月29日在ASCO年会上作口头报告，发出了本次ASCO年会上重要的中国之声。这项研究的成功是肝癌临床研究的一个重要突破，过去12年来，没有一个单药能够超过国外的分子靶向药物索拉非尼。而今，中国研究团队研发的新药做到了，这为中国的广大肿瘤患者带来了福音，这一突破性学术成果必将改写肝癌标准治疗的历史，具有深远的科学意义和重要的临床价值。

多纳非尼新药的成功与我院肿瘤科强大的科研团队分不开。目前毕锋教授带领的这支国际一流的研究团队还有多项临床研究正在进行中，特别是多纳非尼治疗晚期结直肠癌的大型III期全国多中心临床研究已经入组完毕，结果可期。华西科研团队将带给大家更多的惊喜，为广大肿瘤患者带来新的希望和福音。

排版编辑：肿瘤资讯-宁莎