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叶颖江教授:阿伐替尼中国获批丨开启GIST基因驱动治疗新时代

2021年04月08日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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2021年3月31日,阿伐替尼(泰吉华®)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗不可切除或转移性PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)GIST成人患者,一举终止了国内PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)患者的治疗困局。作为GIST首个基于基因驱动类型获批的精准靶向药物,阿伐替尼获批将为中国临床诊疗带来怎样的变革?【肿瘤资讯】特别邀请到北京大学人民医院的叶颖江教授作为访谈嘉宾,细谈阿伐替尼上市的意义,以飨读者。

               
叶颖江
医学博士、教授
主任医师、博士生导师

北京大学人民医院胃肠外科科室主任、学科带头人

国家卫健委能力建设和继续教育外科学专家委员会副主任委员

国家卫健委能力建设和继续教育外科学专家委员会结直肠外科专委会主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)胃肠间质瘤专家委员会主任委员

中国医师协会肛肠外科医师分会副会长

中国性学会结直肠肛门功能外科分会会长

中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会副主任委员

中国希思科基金会理事

中国医师协会外科医师分会多学科协作组医师委员会主任委员

中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会副主任委员兼秘书长

中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会中青年委员会主任委员

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会器官功能保护学组主任委员

破局而生——改变分线治疗格局,精准治疗是发展方向

肿瘤资讯:靶向药物治疗是不可切除或转移性GIST的主要治疗手段,GIST的基因分型比较复杂,对于GIST这样一种驱动基因突变比较明确,以精准治疗为导向的疾病,分线治疗有何局限性?限制其开展基于基因分型精准治疗的因素有哪些?

叶颖江教授:GIST是最早进行基因分型的实体瘤种,也是分子靶向药物治疗最早获得成功的实体瘤种。但是近二十年来,晚期GIST治疗并非根据基因分型进行用药选择,而是以分线治疗模式为主。限制GIST开展基于基因分型进行精准治疗的因素主要有两个:一是与基因检测的普及度和检测率低有关系;二是针对GIST的靶向治疗药物比较少,可及性不高。一直以来,携带PDGFRA外显子18突变尤其是D842V突变的GIST患者对伊马替尼原发耐药,对其他分线治疗药物也不敏感,换言之,D842V突变患者无有效药物可用,也就导致了临床上对于GIST基因检测的重视度不够。

实际上GIST的驱动基因是非常明确的,而不同基因突变类型对靶向药物的敏感性不同。例如伊马替尼对于KIT外显子11突变的患者效果最好,舒尼替尼对于KIT外显子13和14突变的患者效果比较好,而瑞戈非尼的优势人群是KIT外显子17突变患者。然而这些传统的药物都对PDGFRA外显子18突变的效果不好,对D842V突变者更是原发耐药,有效率为0。因此分线治疗的模式存在明显的缺陷,不能使患者接受到最有效的治疗。基于基因突变类型的精准治疗是未来发展的方向。

未来可期——阿伐替尼在中国获批,推动GIST诊疗走向精准

肿瘤资讯:2021年3月31日,NMPA批准阿伐替尼用于PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的GIST患者,您认为阿伐替尼的获批为GIST的治疗策略选择和诊疗模式上带来了怎样的变化?

叶颖江教授:2021年3月31日,NMPA批准阿伐替尼用于不可切除或转移性PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)GIST成人患者的治疗,这一获批将为GIST治疗策略选择和诊疗模式带来如下三个方面的变化。

第一,填补了PDGFRA外显子18突变患者的治疗空白。此次阿伐替尼在国内的获批适应证为携带PDGFRA外显子18突变者,(包括D842V突变)的不可切除或者是转移性的GIST成人患者。阿伐替尼为这类患者贡献了GIST史上首个也是目前唯一一个针对D842V突变者高效、安全且可及的新型靶向药物。

第二,阿伐替尼的获批开启了GIST新的诊疗模式。阿伐替尼是第一个按照驱动基因获批的GIST治疗药物,开启了GIST按驱动基因治疗的新时代,推动了GIST治疗今后不会再简单地按照一线、二线、三线的分线治疗模式,而会转向通过基因筛选确定适应人群的新模式,即根据不同的GIST基因突变类型选择不同的药物。

第三,阿伐替尼的获批也会推进基因检测的普及。无论国外的指南,比如NCCN、ESMO指南,还是国内的CSCO、GIST指南都推荐GIST患者进行基因监测以指导临床治疗。此外考虑到肿瘤耐药之后获取组织并不容易以及GIST较强的异质性,当下热议的液体活检在将来积累了更多的临床和研究资料后,有可能会代替液体活检,从而克服组织活检获取难的问题。因此阿伐替尼的获批一定程度上会进一步推动基因监测的普及。

责任编辑:Linda
排版编辑:Alissa

                  

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评论
2021年09月26日
陈熙
南华大学 | 衡阳医学院
阿伐替尼中国获批,开启GIST基因驱动治疗新时代。
2021年04月13日
周霞
其他 | 肿瘤科
请问怎么查询该药品获批信息?
2021年04月11日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
阿伐替尼的获批也会推进基因检测的普及。