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“泌尿肿瘤免疫治疗系列沙龙”第三期，专家共话免疫治疗不良反应的管理

2021年02月26日

来源：肿瘤资讯

近年来泌尿系统肿瘤诊疗发展迅速，一系列新的治疗手段，包括靶向治疗、免疫治疗等先后取得突破。随着国家医保谈判工作开展，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫制剂进入医保，为了规范并合理化使用免疫治疗，由北京康华中西医发展基金会主办，思路迪精准诊疗集团协办“泌尿肿瘤免疫治疗系列沙龙”线上会议，传递泌尿肿瘤免疫治疗前沿进展，促进免疫治疗的规范化，改善患者的预后。

2021年2月23日晚间，“泌尿肿瘤免疫治疗系列沙龙”第三期线上会议隆重召开，与会专家围绕“泌尿肿瘤免疫治疗不良反应的管理”进行分享和深入交流讨论，在新春佳节之际带来一场学术大餐，超过12000人次通过【肿瘤医生】在线观看了本场会议。

开场致辞

“泌尿肿瘤免疫治疗系列沙龙”第三期会议特别邀请到中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专委会主任委员、解放军第960医院王宝成教授担任会议主席，邀请到北京大学肿瘤医院盛锡楠教授担任特邀主持。在开场致辞中，王宝成教授指出，近年来肿瘤免疫治疗的探索炙手可热，截至2020年底，相关的肿瘤免疫治疗药物已陆续进入医保，且适应证也在不断增加之中。泌尿系统肿瘤免疫治疗起步虽然相对较晚，但近年来同样取得了长足的进步。泌尿系统肿瘤患者在从免疫治疗中获益的同时，亦像其它肿瘤一样不可避免的出现不良反应的问题。免疫治疗相关不良事件（irAE）的发生机制、处理原则与既往其它肿瘤治疗手段导致的不良反应存在明显差异，因此，非常有必要针对irAE进行专题讨论，只有对irAE进行规范的管理，才能使免疫治疗成为成熟的治疗模式。

解放军第960医院王宝成教授

免疫相关不良反应处理原则

中国医学科学院肿瘤医院张雯教授

中国医学科学院肿瘤医院张雯教授介绍到，以PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗药物。与以往的抗肿瘤治疗药物不同，免疫检查点抑制剂是通过活化T细胞实现抗肿瘤作用，因而irAE有别于传统治疗手段所导致的不良反应。

irAE是因为炎症或自身免疫毒性而引起的免疫相关不良事件，与传统治疗的AE谱存在差异，发生时间亦不同，irAE发生更迟，持续时间更长。大部分irAEs较为轻微，且具备可逆性，易于管理。免疫治疗联合其他治疗手段导致的不良反应应根据所联合药物具体考虑，与免疫单药治疗比较，免疫联合用药可能使得不良反应提前发生，且严重不良反应发生率增加。

对irAE的管理包括预防、评估、检测、治疗和监测，具体需要根据irAE级别及发生的部位进行免疫治疗药物的调整和应用糖皮质激素治疗。免疫治疗在泌尿系统肿瘤中的irAE与其它肿瘤相似，现有研究表明尿路上皮癌患者接受免疫治疗并未出现特殊/更严重的不良反应。

免疫治疗毒性管理思考

山东第一医科大学第一附属医院王俊教授

山东第一医科大学第一附属医院王俊教授指出，由于不同脏器发生irAE的机制不同，而且容易与其它治疗并发症相混淆，使得免疫治疗毒性管理在预防、早期识别、诊断、处理和重启方面存在诸多难点。随着免疫检查点抑制剂适应证的拓展，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者数量急剧增加，免疫治疗毒性特征出现了新的变化，毒性处理也需要与时俱进。

对于大多数irAE，推荐皮质类固醇作为一线治疗，当发生≥3级irAE，尤其是影响到心脏、肺脏、肝脏、结肠和神经肌肉系统的irAE，建议进行免疫组织病理学检测，同时展开针对irAE发病机制的系统分析，为后续的irAE的治疗提供初步治疗，并且应强调多学科评估、多学科诊断、多学科治疗，从而实现全程化、多学科化、一体化和精准化的irAE管理。

病例分享：千磨万击还坚劲——

一位肾癌患者的十年

空军军医大学西京医院李智斌教授

空军军医大学西京医院李智斌教授带来病例分享，患者为67岁男性，因“体检发现左肾占位6天”于2010年11月首次入院。入院后影像学检查提示左肾可见一类圆形结节，大小约5.0×4.5cm。予“左肾根治性切除＋胆囊切除术”，术后病理提示肾透明细胞癌（Fuhrman核分级，3级），病理分期：AJCC pT1aN0。

术后1年随访复查发现右上肺两个类小结节影，术后2年半胸部CT复查提示右肺中叶小结节较前略增大，考虑肺转移。患者再次入院，给予索拉非尼（0.4mg，bid）治疗，服药2周后因不可耐受高血压病而急诊入院，伴手脚严重脱皮，调整降压方案血压仍然控制不佳，患者停药并拒绝其他药物治疗，予定期随访。

患者于术后第6年，两肺多发结节影，且病理提示肺转移，行“双肺转移瘤氩氦刀冷冻消融术”。消融术后1年肺部CT提示右肺部分病灶较前变小，左肺上、下叶病灶较前略增大，遂再次入院，接受培唑帕尼（800mg，qd）治疗，在消融术后2年，两肺转移瘤较前增大，且后续出现左顶叶占位。患者遂于2020年1月自愿要求进行信迪利单抗免疫治疗，剂量为200mg，每3周1次。免疫治疗2个月后，双肺转移瘤部分较前缩小，免疫治疗5个月后，左顶叶和双肺转移瘤同前；2020年8月，更换免疫治疗方案为帕博利珠单抗（200mg，Q3W）联合阿昔替尼（5mg，bid）治疗，2020年12月复查CT，左顶叶和双肺多发转移瘤均较前缩小。

免疫治疗用药期间，患者一直处于轻度贫血状态，且蛋白尿呈现增加趋势，予对症治疗，处于可控状态。总体而言，该患者接受治疗期间，免疫相关不良反应整体发生率低，耐受性良好。

讨论

南方医科大学珠江医院徐啊白教授、北京大学第一医院于晶琳教授、南京鼓楼医院张顺教授、湖南省肿瘤医院叶明佶教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院楚晨龙教授与上述嘉宾一同进行了交流和讨论。对于irAE的管理，专家们一致表示有两方面内容非常重要。其一，具备irAE重症的预测能力，例如探索是否存在更简易的生物标志物，然而目前尚处于研究阶段，不具备临床应用能力，现阶段对于大概率能从免疫治疗中获益的人群，侧重点应放在疗效预测，反之，则侧重点应为不良反应预测；其二，具备识别irAE的能力，免疫治疗时，患者若肿瘤出现缩退，那么irAE亦可能在那时出现，需要动态的监测，鉴于内脏器官的irAE存在诸多混杂因素，因此现阶段可能只能对出现irAE的患者进行诊断性的治疗，可以考虑先予激素试探。

讨论嘉宾

会议总结

会议最后，盛锡楠教授对本次会议进行了简要总结。盛教授表示，本次会议干货满满，让大家对irAE的管理有了更进一步、深刻、一致的认识。期待下一期的泌尿肿瘤免疫治疗系列沙龙，能有更多类似今天这样的交流和讨论，以期规范泌尿肿瘤免疫治疗，造福广大患者。

北京大学肿瘤医院盛锡楠教授

责任编辑：Zack
排版编辑：Jack