首页 > 文章详情

湖北省肿瘤医院放疗中心青年硕博士沙龙（第九期）会议采撷

2021年02月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年2月2日，湖北省肿瘤医院放疗中心第九期“青年硕博士沙龙”如约而至。沙龙采取亚专科科研组长负责制，通过放疗中心全体硕博士共同参与、互动讨论的形式，每两周举行一次；探讨肿瘤放疗的基础、临床科研及前沿进展等，为青年硕博士的成长提供一个开放性平台，以提高肿瘤放疗学科的临床、科研能力。

本次沙龙由腹部肿瘤（乳腺癌、淋巴瘤）放疗科研组雷昊医生主持，罗燕博士、熊宇迪博士分别就《结直肠癌免疫治疗进展》、《直肠癌的后装治疗进展》进行了分享。

罗燕博士介绍，微卫星不稳定性在本质上实际上是一些沿着基因组散在分布的串联DNA重复序列，其一般含有1-6个碱基对，可见于编码区与非编码区。从特点上来讲，这些串联的重复序列具有较高的突变性，同时错配修复能力缺失，这也就是为什么这一标记物被称之为高度微卫星不稳定/错配修复缺失的原因所在。随着2014年针对PD-1/L1的免疫检查点治疗的兴起，其开始被视作预测免疫检查点治疗疗效的潜在标记物，代表性的研究即为2015年5月30日在线发表在NEJM（新英格兰医学杂志）的小样本II期临床研究，该研究率先证实具有高度微卫星不稳定/错配修复缺失的晚期结直肠癌患者接受免疫检查点治疗单药帕博利珠单抗的有效率为40%，而修复缺失完整的患者的疗效为0，高度微卫星不稳定/错配修复缺失的开挂之路也正式开启。2017年5月23日基于多项研究的汇总分析，FDA向全球发文批准帕博利珠单抗用于具有高度微卫星不稳定/错配修复缺失的所有实体瘤的二线治疗，高度微卫星不稳定/错配修复缺失作为预测免疫检查点治疗疗效标记物的身份也正式转正。而在2018年7月10日基于Checkmate-142的结果FDA再次批准纳武利尤单抗+伊匹利姆满单抗用于含有高度微卫星不稳定/错配修复缺失的晚期结直肠癌的二线治疗，在进一步明确了这一标记物预测疗效价值的同时也证实了联合治疗模式对这一特殊人群的可行性。随着免疫治疗向一线治疗方面的整体推移，2020年6月29日基于keynote-177的研究结果，FDA再次批准帕博利珠单抗用于高度微卫星不稳定/错配修复缺失晚期结直肠癌的一线治疗，这一标记物在预测疗效中的地位与价值也再次得到提升。按照目前已经发表的数据来看，即便是PD-1/L1抑制剂单药如帕博利珠单药对这部分患者在二线治疗的有效率都能达到30%以上，而且起效的患者中80%的患者的疗效都能持续6个月以上。而在联合治疗中，也即Checkmate-142，纳武利尤单抗+伊匹利姆马单抗用于具有高度微卫星不稳定/错配修复缺失晚期结直肠癌的有效率为46%，疗效持续达6个月以上的患者的比例为89%。除了二线治疗以外，最新的一线治疗的临床研究（Keynote-177），帕博利珠单抗用于具有高度微卫星不稳定/错配修复缺失的晚期结直肠癌患者一线治疗的疗效为43%，其中晚期缓解率为11%,部分缓解率为32%，而接受化疗患者的有效率仅为30%，中位无进展生存时间分别为16.5个月与8.2个月，所有这些数据都明确的表明了这一标志物在预测疗效的可靠性，未来如果与其它治疗模式在一线治疗进行联合比如化疗，双免疫阻断等，其疗效仍有进一步提高的空间。目前PD-L1 ，MSI-H/dMMR以及TMB三个预测疗效的标志物之间的关系也越来越明确。已有的数据均显示，三个标志物任一高表达的患者的疗效似乎要优于低表达甚至不表达的患者。在总体发生率上，三者都出现阳性(所谓三阳的患者)的概率在实体肿瘤中的概率约为2.9%。而在三者的具体关系上，目前倾向于认为MSI-H/dMMR的患者，TMB表达水平也较高（概率在80%以上），而TMB高的患者则不一定存在微卫星不稳定性（概率在20%以下）。而在与PD-L1的关联性上，MSI-H/dMMR的患者中，70%的患者都存在PD-L1表达水平阳性。至于PD-L1与TMB的关联，目前一般认为两者相互独立，也即两者之间互不影响，但是联合起来的话，其在免疫检查点治疗中预测疗效的价值会更大。随着临床数据的不断积累，高度微卫星不稳定/错配修复缺失在预测免疫检查点治疗疗效的价值得到了进一步明确与证实。但是从检出概率而言，高度微卫星不稳定/错配修复缺失的突变概率还较低，表明在预测疗效的标记物寻找方面还有大量的工作要做。与此同时，免疫检查点治疗在这一突变人群中的疗效仍在50%作用的水平徘徊，疗效还存在进一步提升的空间。相信随着临床应用范围的进一步扩大以及研究的进一步深入，会有更多的标记物被鉴别出来，与此同时，随着各种联合治疗模式的兴起，免疫检查点治疗的疗效也有望进一步提升，将会有越来越多的患者从免疫检查点治疗中长期获益。

熊宇迪博士主要围绕直肠癌的放疗地位、后装治疗的分类及优势、后装治疗在直肠癌中的研究进展、后装治疗在直肠癌中研究方向等四个方面简要介绍直肠癌的后装治疗。首先回顾了放疗在直肠癌治疗中的地位，通过了解放疗在直肠癌的历史发展，结合2020年ASTRO的直肠癌放疗指南，II-III期直肠癌，推荐新辅助放疗；如果需要放疗，推荐术前放疗而不是术后放疗。接下来是放疗方式的选择，对SCRT（短程放疗）和LCCRT（长程放化疗）的抉择和现状进行了进一步分享。其后，熊宇迪博士进一步介绍对于局部晚期的低位直肠癌，通过新辅助放化疗，来达到肿瘤降期的疗效，从而提高手术切除率甚至延长DFS、OS一直是研究的重点。如何提高CR率，近十多年有多项临床研究，主要是从延长手术间隔期，同步化疗（不同化疗方案），辅助化疗提前（CNCT，INCT）等进行研究，而通过提高放疗剂量从而提高CR率临床研究较少。而后装治疗具有独特的剂量学优势，对于肿瘤局部推量的优势不言而喻，而且已应用于多种肿瘤放射治疗中。临床研究表明，新辅助放化疗联合后装治疗与不联合后装治疗相比较，在不增加毒副反应及手术并发症的情况下，可以显著提高pCR率。一项前瞻性观察研究显示，低位直肠癌通过新辅助放化疗联合后装治疗后不进行手术而是进行观察，cCR率为78%，中位随访5年后，局部复发为31%，总生存率达到85%，给非手术患者带来了更高的生活质量。因此，外照射联合后装治疗可以达到较好的肿瘤退缩效果，局部加量不明显增加毒副反应，提高了患者生活质量，对于非手术治疗（拒绝手术）或强烈要求保肛患者是一种可以选择的方案。结尾对于后装治疗在直肠癌放疗以后的研究方向也进行展望，主要是优效性和非劣效性两个方面：一是通过局部加量达到肿瘤降期，二是联合后装，降低外照射剂量，达到“减毒增效”目的。未来可以从后装治疗联合化疗或放化疗的照射剂量、照射方式及范围的选择等方面开展相关研究。

会议最后，大家围绕结肠癌的放疗、内科、外科诊疗策略及科研方向进行了深入探讨。与会者纷纷表示，获益匪浅，期待下期青年硕博士沙龙的开展。

本次沙龙主持人及讲者简介

主持人简介

雷昊

主治医师，肿瘤学硕士

湖北省肿瘤医院腹部肿瘤（乳腺癌、淋巴瘤）放疗科二病区
湖北省临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会常委兼秘书长
湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会委员
湖北省抗癌协会热疗专业委会委员
湖北省微循环学会肿瘤专业委员会委员
武汉医学会放射肿瘤治疗学分会委员

讲者简介

罗燕

内科学博士，主治医师

湖北省肿瘤医院腹部肿瘤（乳腺癌、淋巴瘤）放疗科一病区
擅长疾病及特长：主要擅长肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、直肠癌的放化疗工作

熊宇迪

医学博士，住院医师

湖北省肿瘤医院腹部肿瘤（乳腺癌、淋巴瘤）放疗科二病区 ASCO Merit奖获得者
擅长疾病及特长：主要擅长消化道肿瘤及乳腺癌、淋巴瘤的综合治疗。

放疗中心简介：

和.png

湖北省肿瘤医院放疗中心是目前中南地区规模最大的放射治疗中心之一，是集临床、教学、科研为一体的肿瘤临床放射治疗基地，在国内外享有较高的知名度。被授予中部医疗服务中心（武汉）国家级重点学科、国家“863”计划肿瘤立体定向放疗临床基地、湖北省立体定向放疗中心。放疗中心目前拥有7个病区420张病床，放疗医师中硕博士比例高达80%以上，承担5项国家自然基金项目，几十项省部级科研项目，每年发表SCI文章数十篇，国内核心期刊数十篇。中心的放疗设备一流，有医用直线加速器5台，其中包括可以做精准立体定向放疗（SBRT）的最新一代速锋刀（Edge），红宝石刀（Infinity），中南地区首台容积调强放疗系统（VMAT）Synergy，还配备有先进的大孔径CT模拟机、多套治疗计划系统、治疗网络系统等大型设备以及齐全的放疗质量控制质量保证设备。

目前中心开展了包括影像引导放疗（IGRT）在内的各种三维适形和调强放疗，放射治疗设备和技术在中南地区处于较高水平，每年为省内各级医院培养大量的肿瘤放疗专业技术人才。中心近两年获得湖北省科技进步2等奖、深圳市科技进步一等奖。

目前是湖北省抗癌协会肿瘤放射治疗专委会主委单位，湖北省临床肿瘤学会鼻咽癌专家委员会主委单位，中心多名专家在全国及省市各级学会都担任了学术职位。

中心学科带头人介绍：

胡德胜

主任医师/教授硕士研究生导师

湖北省肿瘤医院副院长
中华医学会放射肿瘤治疗学分会常务委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会放射防护专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会常务委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会委员
泛珠江肿瘤放射治疗协作组（PPRA-RGOT）执委
湖北省抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会主任委员
湖北省抗癌协会鼻咽癌专业委员会候任主任委员
肿瘤防治研究编委
湖北省肿瘤医院鼻咽癌单病种首席专家
湖北省突出贡献中青年专家
湖北省政府津贴获得者