非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，约占所有肺癌病例的85%。对于EGFR突变的晚期NSCLC患者，EGFR-TKI已成为标准的一线治疗选择。然而，在不可切除的III期NSCLC患者中，根治性放化疗（CRT）后EGFR-TKI的应用价值仍需进一步明确。
在此背景下，LAURA研究应运而生，旨在评估奥希替尼作为巩固治疗，在接受CRT后病情未进展的EGFR突变不可切除III期NSCLC患者中的疗效与安全性。该研究的初步结果显示奥希替尼组的中位PFS显著优于安慰剂组（39.1个月 vs 5.6个月，风险比[HR] 0.16，P<0.001），达到了主要研究终点。基于此结果，奥希替尼已在华获批用于该适应证，并被纳入多个临床指南。然而，初次分析时，OS数据尚不成熟（成熟度20%），虽观察到获益趋势（HR 0.81），但未达到统计学显著性（P=0.53）。
2025年3月26-29日在法国巴黎召开的欧洲肺癌大会（ELCC）上，Suresh Ramalingam教授分享了LAURA研究更新数据。本次报告旨在提供更新的OS数据以及详细的后续治疗模式分析，以更全面地评估奥希替尼在该人群中的长期疗效。
LAURA研究初步结果
研究设计
LAURA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床试验。纳入标准为携带EGFR外显子19缺失或L858R突变、PS评分0或1的不可切除III期NSCLC成人患者。患者需在完成基于铂类的同步放化疗后6周内进行评估，且无疾病进展证据。
符合条件的患者按2:1的比例随机分配接受奥希替尼（80mg，每日一次口服）或安慰剂治疗，直至疾病进展（根据RECIST 1.1标准评估）、出现不可接受的毒性或患者/研究者决定终止治疗。发生疾病进展后，研究者可根据临床判断决定是否让患者（包括安慰剂组）接受奥希替尼治疗。
研究的主要终点是盲态独立中心评估（BICR）的PFS。关键次要终点包括OS、研究者评估的PFS、CNS PFS、以及多个探索性终点，如至首次后续治疗时间（TFST）、第二次无进展生存期（PFS2，定义为从随机化至第二次疾病进展或死亡的时间）和至第二次后续治疗时间（TSST）。
研究采用了序贯多重检验流程：首先检验PFS，若PFS达到统计学显著性（预设HR 0.53，90%把握度，α=5%），则将α用于后续的OS检验。OS的最终分析计划在数据成熟度达到约60%时进行，若达到统计学显著性，则进一步检验CNS PFS。
本次报告更新的OS分析数据截止日期为2024年11月，后续治疗相关终点（TFST, PFS2, TSST）的分析基于初次分析的数据截止日期（2024年1月）。
研究结果
患者基线特征与分组
研究共纳入216例患者，按2:1随机分配至奥希替尼组（n=143）和安慰剂组（n=73）。两组患者的基线特征总体均衡，包括年龄、性别、吸烟史、ECOG PS评分、疾病分期（约三分之二为IIIb/IIIc期）和EGFR突变类型。两组中绝大多数患者接受了同步放化疗。安慰剂组的EGFR外显子19缺失突变比例略高。
无进展生存期（PFS）
初次分析结果显示，经BICR评估，奥希替尼组的中位PFS为39.1个月，显著优于安慰剂组的5.6个月（HR 0.16, 95% CI 0.10-0.24, P<0.001）。研究者评估的PFS结果与之相似（HR 0.19, 95% CI 0.12-0.29）。
总生存期（OS）更新分析
初次分析时（数据截止2024年1月），OS事件数为43例，成熟度为20%。中位随访时间在奥希替尼组为29.5个月，安慰剂组为28.1个月。当时OS的HR为0.81（95% CI 0.42-1.56, P=0.53）。
本次更新分析（数据截止2024年11月）时，OS事件数增加至66例，成熟度提升至31%。中位OS随访时间在奥希替尼组约为39.4个月，安慰剂组约为35.2个月。更新的OS分析显示，奥希替尼组的OS获益趋势进一步增强，HR为0.61（95% CI 0.40-1.14, P=0.14）。
虽然尚未达到统计学显著性，但与初次分析相比，两条生存曲线在中后期的分离更明显。奥希替尼组的中位OS估计约为58.8个月，安慰剂组约为54.0个月。
值得注意的是，安慰剂组中有高达77%的患者在疾病进展后接受了奥希替尼作为后续治疗。这种高比例的交叉治疗可能影响了OS结果，解释了生存曲线早期重叠而后逐渐分离的现象。OS的最终分析将在成熟度达到60%时进行。
后续治疗模式与疗效
在安慰剂组，截至初次分析截止日期，95%的患者已停止治疗。其中，82%的患者接受了后续治疗。最常见的后续治疗是EGFR-TKI：77%的患者接受了奥希替尼治疗，另有9%接受了其他EGFR-TKI。
在奥希替尼组，截至初次分析截止日期，仍有48%的患者在接受奥希替尼治疗。在停止治疗的患者中（52%），有38%接受了后续治疗。后续治疗种类多样，约14%接受了另一种EGFR-TKI，31%接受了放疗，27%接受了化疗作为后续治疗。另有28%停止初始奥希替尼治疗的患者接受了后续的奥希替尼治疗。
后续治疗相关终点分析显示，奥希替尼组显著延长了至首次后续治疗时间（TFST），中位TFST为43.8个月，而安慰剂组为9.5个月（HR 0.13, 95% CI 0.08-0.21, P<0.001）。此外，奥希替尼组和安慰剂组的中位第二次无进展生存期（PFS2）分别为48.2和47.4个月（HR 0.62, 95% CI 0.35-1.08, P=0.088）。在至第二次后续治疗时间（TSST）方面，奥希替尼组中位TSST未达到，而安慰剂组为47.4个月（HR 0.51, 95% CI 0.28-0.91, P=0.022）。
讨论
LAURA研究是首个评估EGFR-TKI用于根治性放化疗后EGFR突变不可切除III期NSCLC巩固治疗的III期随机对照试验。其主要终点PFS结果具有里程碑意义，明确证实了奥希替尼在该治疗模式下的显著临床获益，将中位PFS从不足半年延长至超过三年。这一结果直接推动了奥希替尼成为该适应证的新标准治疗。
本次更新的OS分析进一步支持了奥希替尼的长期疗效。尽管由于安慰剂组极高的交叉治疗率（近80%的患者后续使用了奥希替尼），OS的统计学显著性尚未达到（P=0.14），但HR值从初次分析的0.81改善至0.61，显示出更强的生存获益趋势。生存曲线在中后期的分离也提示，早期接受奥希替尼巩固治疗可能带来延迟的生存优势。
后续治疗数据的分析同样具有重要临床意义。奥希替尼巩固治疗不仅显著推迟了首次需要后续治疗的时间（TFST HR 0.13），也改善了PFS2（HR 0.62）和TSST（HR 0.51）。这表明，奥希替尼的获益并不仅仅局限于初始巩固治疗阶段，其效果可以延续到后续治疗过程中，可能通过延缓耐药或改变疾病进展模式，为患者争取更长的疾病控制时间和接受后续治疗的机会。
以上数据共同支持：对于携带EGFR敏感突变的不可切除III期NSCLC患者，在完成根治性放化疗后，奥希替尼巩固治疗是重要的标准治疗选择。
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱
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