您好,欢迎您

新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 (2020 年版)(2)ALK抑制剂

2021年02月18日
来源:刘之说

七、克唑替尼 Crizotinib

制剂与规格:胶囊:200mg、250mg

适应证:

1.间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者的治疗。

2.ROS1 阳性的晚期 NSCLC 患者的治疗。

合理用药要点:

1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的ROS1 或 ALK 检测方法检测到的 ROS1 阳性或者 ALK 阳性。

2.用药期间必须注意常见的肝功能异常和视觉异常,在治疗开始的最初两个月应每周检测一次,之后每月检测一次患者的肝功能,肝损伤患者应谨慎使用克唑替尼进行治疗。

3.如果出现 CTCAE(5.0 版)3 级或 4 级的不良事件,需按以下方法减少剂量:(1)第一次减少剂量:口服,200mg,每日两次。(2)第二次减少剂量:口服,250mg,每日一次;如果每日一次口服 250mg 克唑替尼胶囊仍无法耐受,则永久停服。

4.应避免合并使用 CYP3A 强抑制剂或 CYP3A 强诱导剂,如果无法避免合并使用 CYP3A 强抑制剂,应减少克唑替尼的剂量。应谨慎与中度 CYP3A 抑制剂合并用药。 

※5.用于 cMET14 外显子跳跃突变的晚期 NSCLC 患者。

八、阿来替尼 Alectinib 

制剂与规格:胶囊:150mg

适应证:ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。

合理用药要点:

1.患者用药前必须获得经国家药品监督管理局批准的检测方法证实的 ALK 阳性结果。

2.建议患者接受本药物治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。

3.推荐剂量为 600mg,每日两次,随餐口服。如出现不良事件,应根据患者耐受性,以每次减量 150mg 的方式逐步降低本品的剂量:(1)首次减量:450mg,每日两次。(2)第二次减量:300mg,每日两次;如果患者不能耐受 300mg 每日两次的给药剂量,应该永久停用。 

4.基线时应监测肝功能,包括 ALT、AST 和总胆红素,在最初治疗的 3 个月内每两周监测一次,之后定期进行监测。 

5.建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱,评估肌酸磷酸激酶(CPK)水平,在第一个月治疗期间每两周评估一次,随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估。 

6.确诊患有间质性肺病/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗,如果没有发现其他间质性肺病/非感染性肺炎的潜在病因,则应永久停药。

7.在服用阿来替尼时及治疗停止后至少 7 天内,应建议患者避免长时间阳光暴晒。此外,应建议患者使用防紫外线 A(UVA)/紫外线 B(UVB)的广谱防晒霜和润唇膏(SPF≥50),防止可能的晒伤。

8.应根据临床指征监测心率和血压。如果发生无症状心动过缓,则无需调整剂量;如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件,应对合并用药中已知引发心动过缓的药物(如降压药)进行评估,并依据说明书调整剂量。

九、塞瑞替尼 Ceritinib

制剂与规格:胶囊:150mg

适应证:ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。

合理用药要点:

1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的间变性淋巴瘤激酶检测方法检测到的 ALK 阳性。

2.本品的推荐剂量为每日一次,每次 450mg,每天在同一时间口服给药,药物应与食物同时服用。根据患者个体的安全性或耐受性,在治疗过程中可能需要暂时中断使用本品或下调剂量,应以 150mg 的下调幅度逐渐减少本品的日剂量。应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。对于无法耐受每日随餐服用 150mg 剂量的患者,应停用本品。

3.用药期间须注意胃肠道不良反应、肝毒性、间质性肺炎/非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反应。

4.本品治疗期间应避免联合使用强效 CYP3A 抑制剂。如果必须同时使用强效 CYP3A 抑制剂,则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一,取整至最接近的 150mg 整数倍剂量。

5.如果本品与 P-gp 抑制剂联合使用,可能导致本品浓度升高,注意监测不良反应。 

※6.基于一项发表于 JCO 的Ⅱ期临床研究,在经化疗治疗后的 ROS1 重排的 NSCLC 患者可选择塞瑞替尼进行治疗。 

不知道为什么原文把EGFR-TKI抑制剂放在这个部分

十、阿美替尼 Almonertinib

制剂与规格:片剂:55mg

适应证:既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在 EGFR-T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。

合理用药要点:

1.阿美替尼推荐剂量为 110mg,每天一次口服,空腹或餐后服用均可,整片吞服,不要咀嚼或压碎。对于无法整片吞咽药物和需经鼻胃管喂饲的患者,可将药片直接溶于不含碳酸盐的饮用水中完全分散后服用。

2.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR-T790M 突变。肿瘤组织和血液均可用于EGFR 突变检测,组织检测优先。

3.阿美替尼常见不良反应为皮疹(18%)、血肌酸磷酸激酶升高(17%)和瘙痒(12.7%)等,腹泻的发生率相对较低(6.7%)。推荐剂量下迄今无间质性肺炎的发生,但仍需在服药期间注意。

4.避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂联合使用,应慎用为 BCRP 和 P-gp 敏感底物的窄治疗窗药物。避免与升高血肌酸磷酸激酶的药物(如他汀类药物)联合使用

我的二维码

责任编辑:肿瘤资讯-亚楠
排版编辑:肿瘤资讯-亚楠