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我国原研第三代EGFR TKI惊艳亮相WCLC：160mg伏美替尼治疗CNS转移NSCLC颅内疾病控制率100%

2021年01月29日

来源：肿瘤资讯

第21届世界肺癌大会（WCLC 2020）于1月28日以网络会议的形式正式揭幕。此次大会公布了我国原研的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）伏美替尼Ⅰ/Ⅱ期剂量扩展研究中中枢神经系统（CNS）转移的EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)人群亚组的分析结果^[1]。

伏美替尼Ⅰ/Ⅱ期剂量扩展研究纳入了116例EGFR T790M突变阳性、ECOG PS 0～2分的NSCLC患者，包括了无症状和稳定的CNS转移患者。患者接受了不同剂量的伏美替尼(40mg/d, 80mg/d, 160mg/d, 240mg/d)治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性^[2]。

此次在WCLC大会公布的伏美替尼Ⅰ/Ⅱ期剂量扩展研究CNS转移NSCLC人群亚组分析共纳入了45例基线时有≥1个可测量和/或不可测量CNS病灶的患者，其中23人有≥1个可测量CNS病灶^[1]。

不同剂量组CNS转移患者疗效结果^[1]

（数据截止日期：2020-01-29）

缩写：CNS, 中枢神经系统；cEFR，CNS可评估疗效集；cFAS，CNS全分析集；ORR，客观缓解率；DCR，疾病控制率；PFS，无进展生存期 ; NR , 未达到

亚组分析结果表明，伏美替尼用于CNS转移NSCLC患者的疗效具有临床意义：80mg组CNS ORR为60%； 160mg组的ORR高达84.6%，DCR为100%，中位CNS PFS长达19.3个月^[1]。这一数据为伏美替尼用于CNS转移的EGFR T790M突变阳性NSCLC患者治疗提供了有力支持。

伏美替尼是我国原研并拥有自主知识产权的国家1类新药。作为第三代EGFR TKI，伏美替尼可用于治疗EGFR敏感突变以及EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC。

2019年11月，伏美替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的适应证申请递交国家药品监督管理局，并获得优先审评和审批资格。该适应证申请是基于伏美替尼的一项开放标签、多中心、单臂的Ⅱb期关键注册临床研究（NCT03452592）。

该Ⅱb期研究结果已于2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布^[3]。研究纳入220例携带EGFR T790M突变的、既往接受第一/二代EGFR TKI进展或原发性EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，给与80mg/d伏美替尼治疗。在入组患者中有48%基线CNS转移的患者，38% L858R突变和4% PS评分2分的患者。研究的主要终点为ORR，次要终点包DCR、缓解持续时间（DOR）、PFS和安全性等。

Ⅱb期研究结果显示伏美替尼治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC的ORR为74.1%，DCR高达93.6%，中位PFS为9.6个月^[3]，其疗效并不逊色于当前第三代EGFR TKI的标杆药物奥希替尼。

2015年，奥希替尼开启了中国注册研究AURA17，这是在东亚地区开展的一项开放性、单臂、Ⅱ期研究，旨在东亚人群中评估奥希替尼用于既往EGFR TKI治疗后进展的（接受或未接受其它抗肿瘤治疗方案）EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的疗效和安全性。2017年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的数据结果显示，研究共纳入177例患者（53例为二线治疗；118例为≥三线治疗）。

在可评估疗效的166例患者中，确认的ORR为63%，DCR为89%；在全分析集中（n=171），奥希替尼治疗的中位PFS为9.7个月^[4]。

安全性方面，伏美替尼在Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期研究中安全性佳，因不良事件（AE）导致药物中断/减量/终止的比例均较低，Ⅱb期研究中80mg/d剂量水平各项≥3级药物相关AE发生率均<1.5%，腹泻和皮疹发生率低^[3]。

伏美替尼有望于近日正式在国内获批，其治疗NSCLC脑转移所展示的有效率和控制率将使其成为EGFR突变阳性NSCLC标准治疗的一个新选择。

参考文献

1.Shi YK, Hu XS, Liao WJ, et al. CNS efficacy of furmonertinib (AST2818) in patients with T790M-positive advanced NSCLC: data from a phase Ⅰ-Ⅱ dose-expansion study[EB/OL]. WCLC 2020, abstract P76.65.

2.Shi YK, Zhang SC, Hu XS, et al. Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib (AST2818) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation[J]. J Thorac Oncol, 2020, 15(6):1015-1026.

3.Shi YK, Hu XS, Zhang SC, et al. Efficacy and safety of alflutinib (AST2818) in patients with T790M mutation-positive NSCLC: A phase IIb multicenter single-arm study[EB/OL]. ASCO 2020, abstract 9062.

4.Zhou CC, Wang M, Cheng Y, et al. Osimertinib in Asia-Pacific patients (pts) with EGFR T790M-positive advanced NSCLC: Updated Phase Ⅱ study results including progression-free survival (PFS)[EB/OL]. ESMO 2017, abstract 1354P.

责任编辑：Zack
排版编辑：Yezi