当地时间2021年1月15~17日，开年首个胃肠道肿瘤领域顶级学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）将盛大举行，由于新冠疫情的全球影响，本次会议将采用线上虚拟形式。白衣执甲，征战疫情的同时，肿瘤界的学术进展依然滚滚前行。本次大会，12项研究入选最重磅的口头报告，胃/食管癌、肛门/结直肠癌、肝胆胰/神经内分泌/小肠癌3个专场各4项口头报告。当地时间1月11日，ASCO官网公布了全部摘要内容，其中，胃/食管癌专场的4个口头报告涉及化疗、靶向治疗和免疫肠道菌群，【肿瘤资讯】带您先睹为快。
【摘要159】JACCRO GC-07研究确认的3年RFS和OS数据：推荐S-1/多西他赛作为D2胃癌根治术后病理分期为Ⅲ期的胃癌患者的辅助化疗方案
Confirmed three-year RFS and OS of the randomized trial of adjuvant S-1 versus S-1 plus docetaxel after curative resection of pStage III gastric cancer (JACCRO GC-07)
背景
JACCRO GC-07研究是一项随机对照研究，旨在接受了D2胃癌根治术后，病理分期为Ⅲ期的胃癌患者中探索术后S-1/多西他赛对比单纯S-1治疗的疗效和安全性。二次中期分析结果显示，S-1/多西他赛对比单纯S-1治疗可以显著改善RFS。中期分析结果在2018年ASCO大会报道，并在Journal of Clinical Oncology杂志发表，独立数据分析和安全性监查委员会推荐研究终止。截至研究完成入组后3年，本次按照研究既定方案进行数据更新分析。
方法
病理分期为Ⅲ期的胃癌患者，在接受D2根治术后，随机分配接受S-1/多西他赛（S-1 80~120mg，d1~14连用，停用7天；后序贯多西他赛40mg/m2 d1，S-1 80~120mg d1~14，每21天为1周期，连用6周期；之后S-1 80~120mg，d1~28，42天为1个周期，连用4个周期），或单纯S-1治疗（S-1 80~120mg，d1~28，42天为1个周期，连用8个周期）。由研究中心电脑随机分配入组，分层因素包括疾病分期（ⅢA、ⅢB、 ⅢC）和组织学类型（分化或未分化）。计算的样本量为1100例，可以检测出两组3年RFS率相差7%。主要终点为3年RFS率，次要终点包括OS、至治疗失败时间（TTF）和安全性。
结果
在本次分析时，912例患者的中位随访时间为42.5个月（范围：0.3~85.16个月），共记录到400例复发事件和324例死亡事件。S-1/多西他赛对比单纯S-1治疗组，3年RFS率显著更高，分别为67.7%对比57.4%（HR=0.715，95% CI 0.587~0.871，P=0.0008)；3年OS率也显著更高，分别为77.7% 对比71.2%（HR=0.742，95% CI 0.596~0.925，P=0.0076）。由此确认联合方案能够显著改善患者生存。
结论
基于这一研究结果，推荐未接受过新辅助治疗的、D2根治术后病理分期为Ⅲ期的胃癌患者接受S-1/多西他赛方案辅助化疗。
【摘要160】随机Ⅱ期研究证实Bemarituzumab对比安慰剂用于FGFR2b阳性晚期胃癌，可以带来有临床意义的疗效改善
Randomized double-blind placebo-controlled phase 2 study of bemarituzumab combined with modified FOLFOX6 (mFOLFOX6) in first-line (1L) treatment of advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (FIGHT)
背景
Bemarituzumab（bema）是首个人源化IgG1 单抗，选择性作用于FGFR2b，阻断配体依赖和介导的ATCC作用。一项Ⅰ期研究证实bema 单药用于实体瘤未出现剂量限制性毒性，在难治性的FGFR2b阳性胃癌患者中可以取得18%的客观缓解率（ORR）。
方法
FIGHT研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究。研究入组了不可切除局部晚期或转移性、HER2阴性胃癌患者，要求患者肿瘤组织FGFR2b阳性（中心IHC检测阳性或ctDNA检测到FGFR2扩增）。患者接受mFOLFOX6（氟尿嘧啶+奥沙利铂）方案治疗后随机1∶1分配接受bema 15mg/kg或安慰剂治疗，每2周为1个治疗周期，同时在第8天额外接受一次7.5mg/kg bema或安慰剂治疗。所有患者治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡。主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），关键次要研究终点包括总生存期（OS）、ORR和不良事件（AE）发生率。
结果
在910例接受了一线治疗的胃癌患者中，275例（30%）检测到FGFR2b阳性。共155 例患者参与随机，77例分配接受bema+mFOLFOX6 治疗，78例分配接受安慰剂+mFOLFOX6方案治疗。这些患者中, 149例采用IHC检测FGFR2b阳性，26例ctDNA检测阳性。研究达到主要终点，bema组和安慰剂组的中位PFS分别为9.5个月vs 7.4个月（HR=0.68，95% CI 0.44~1.04，P=0.07）。研究同时达到次要终点OS，目前bema组的中位OS尚未达到，安慰剂组为12.9 个月（HR=0.58，95% CI 0.35~0.95，P=0.03）。在可评估疗效的患者中，bema对比安慰剂可以改善ORR，分别为53% vs 40%。探索性分析显示，随着肿瘤细胞FGFR2b表达水平的增高，3个疗效指标（PFS，OS，ORR) 均有改善。3级或以上AE发生率，bema组和安慰剂组分别为83%和74%；严重AE发生率分别为32%和36%。胃炎发生率，bema组高于安慰剂组（31.6% vs 13.0%），此外角膜AE发生率，bema组也更高（67% vs 10%），但bema组未报道视网膜脱离或高磷酸盐血症。
结论
在接受了一线治疗，未检测到HER2阳性的晚期胃癌患者中，FGFR2b 的阳性率约为30%，主要采用IHC法检测。在这一随机、安慰剂对照的双盲Ⅱ期研究中，bema联合mFOLFOX6治疗可以带来有显著临床和统计学意义的PFS、OS和ORR改善。Bema组会增加胃炎和角膜AE的发生率。这一研究结果支持后续进行前瞻性随机Ⅲ期研究，进一步评估bema用于其他FGFR2b阳性肿瘤。
【摘要161】肠道菌群基因通路有望预测纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的疗效
Genomic pathway of gut microbiome to predict efficacy of nivolumab in advanced gastric cancer: DELIVER trial (JACCRO GC-08)
背景
既往研究证实纳武利尤单抗单药治疗经治胃癌可以带来生存获益。然而，纳武利尤单抗用于后线治疗时，约60%的患者对治疗无响应，因此需要探索潜在的疗效预测标志物。一些研究提示，在多个瘤种中，抗PD-1单抗为基础的免疫治疗疗效与肠道微生物组成相关，但在胃癌中是否有类似的现象，目前仍然未知。本研究旨在评估肠道微生物能否作为纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的疗效预测因子。
方法
这是一项观察性转化研究，入组了2018年3月至2019年8月之间，501例接受纳武利尤单抗单药治疗的晚期胃癌患者，在患者接受纳武利尤单抗治疗前，收集粪便标本检测肠道微生物。主要研究终点为肠道微生物基因通路与纳武利尤单抗疗效的相关性，无论采用RECIST标准进行第一次疗效评价时患者是否出现疾病进展。次要终点包括肠道微生物相关标识物与临床疗效的关系。所有患者均在中心实验室采用基因组鸟枪测序分析基因数据。
结果
研究将患者分为训练集和验证集，分别为200例和301例。其中训练集和验证集患者中，分别有180例和257例患者的基因组检测数据和临床数据可知。训练集和验证集中，PD率分别为62.2%（95% CI 54.7~69.3）和53.2%（95% CI 47.0~59.4）。相比于PD患者，非PD的患者微生物菌群更为多样化。尽管采用Bonferroni分析主要终点未发现PD组和非PD组之间有显著统计学差异的通路，但研究发现细菌侵袭上皮细胞通路（KEGG通路）与患者接受纳武利尤单抗治疗的疗效相关，无论是在训练集（P=0.057）还是验证集（P=0.014）。该通路上调与纳武利尤单抗治疗后首次评估时出现PD相关。对细菌种属进行分析发现，Odoribacter和Veillonella属与纳武利尤单抗治疗的疗效相关。
结论
这一转化研究第一次发现细菌侵袭上皮细胞通路可能可以作为纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的潜在疗效预测标志物。此外，研究还发现胃癌特异性肠道微生物可能可以预测免疫检查点抑制剂的疗效。
【摘要162】相比于标准的CF新辅助治疗方案，DCF和CF-RT方案并没有增加局部晚期胸段食管癌围术期并发症发生风险和病死率
Impact of preoperative therapy for locally advanced thoracic esophageal cancer on the risk of perioperative complications: Results from multicenter phase III trial JCOG 1109
背景
随机3臂Ⅲ期研究JCOG 1109在局部晚期食管癌患者中对比了顺铂+5-FU（CF）、多西他赛+ CF（DCF）和放疗+CF用于新辅助治疗的疗效，既定主要研究终点将在2023年分析。这一研究旨在评估新辅助治疗对围术期并发症的影响，以及3组患者接受术前治疗后的围手术期并发症风险因素。
方法
研究入组了潜在可切除胸段食管癌患者，随机分配接受新辅助治疗后行开胸或胸腔镜下食管切除联合淋巴结清扫。收集患者的临床数据、手术结果和围术期并发症，对比CF组患者，分别分析接受DCF和CF-RT患者的围术期并发症。
结果
2012年12月至2018年7月，共601例患者参与随机，CF/DCF/CF-RT组分别为199/202/200例。在589例可评估患者中，546例患者接受了手术切除，CF/DCF/CF-RT组分别为185/183/178例。3组患者的临床特征无显著差异。相比于CF组患者，CF-RT组患者淋巴结清扫个数的中位数显著更低（49 vs 58，P<0.0001）。围术期并发症分析显示，≥2级围术期并发症发生率，DCF组较CF组更低（44.8% vs 56.2%，P=0.036）。≥2级乳糜胸发生率，CF-RT组较CF组更高（5.1% vs 1.1%，P=0.032）。再手术发生率和院内死亡发生率，DCF、CF-RT组较CF组均无差异。多因素分析显示，手术时间更长（≥中位数）和开胸食管切除术与更高的≥2级围术期发生率相关。CF-RT与≥2级乳糜胸发生率相关（相对风险为4.84，P=0.043）。
结论
相比于标准的CF新辅助治疗方案，DCF和CF-RT方案并没有增加围术期并发症发生风险和病死率，但是CF-RT会增加晚期胸段食管癌食管切除术后乳糜胸的发生风险。
排版编辑：Linda
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