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外周T细胞淋巴瘤的CD30表达与mRNA水平高度相关

2021年03月28日

Immunohistochemistry as a valuable tool to assess CD30 expression in peripheral T-cell lymphomas: high correlation with mRNA levels

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

靶向CD30的抗体偶联细胞毒药物维布妥昔单抗（Brentuximab-vedotin, BV）在CD30+外周T细胞淋巴瘤（PTCLs）中显示出良好疗效，而CD30状态评估则是进行治疗决策的关键因素。Blood发表的一项研究探索了使用免疫组化（IHC）方法评估PTCLs患者的CD30状态，结果发现CD30蛋白表达和mRNA表达具有显著相关性。如何理解CD30蛋白表达与mRNA表达显著相关？【肿瘤资讯】特邀苏州大学附属第一医院郭凌川教授带来详细解读。

本文要点

1. IHC是评估可能对CD30靶向治疗有反应的CD30^[1]PTCL患者的一种有价值的临床工具。

2. CD30 mRNA和蛋白表达高度相关。

专家导读|

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郭凌川教授

主任医师副教授博士生导师

苏州大学附属第一医院病理科主任

中华医学会病理学分会委员

中华医学会病理学分会第十二届青委会副主任委员

中华医学会病理学分会淋巴瘤学组副组长

江苏省医学会病理学分会候任主任委员

中国医疗保健国际交流促进会病理专委会常委

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤病理专委会常委

中国病理学工作者委员会常务委员

中国医学装备协会病理装备分会常务委员

中国医学装备协会病理诊断部副部长

中国研究型医院学会超微与分子病理学专委会常务委员

江苏省医师协会病理分会副会长

江苏省病理质控中心副主任

江苏省抗癌协会病理学分会副主任委员

中华医学会病理学分会分子病理学组委员

中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员

中国抗癌协会乳腺病理学组委员

《中华病理学杂志》通讯编委

《临床与实验病理学杂志》编委

研究背景

CD30是一种跨膜受体，CD30的强表达是经典霍奇金淋巴瘤（HL）和间变大细胞淋巴瘤（ALCL）等淋巴瘤的特征，因此已经成为靶向治疗的理想靶点。BV是一种靶向CD30的抗体偶联药物，已经获批用于治疗复发或难治性HL和ALCL等多种淋巴瘤。PTCL由一组侵袭性肿瘤构成，对多药物化疗反应不佳，近来研究表明BV对于非间变性CD30+PTCLs具有良好疗效。PTCLs的CD30表达具有高度异质性，BV治疗IHC评估的CD30状态的可靠性未知，因此，研究探索了IHC评估CD30的可靠性。

研究方法

从TENOMIC Consortium Biobank选择1999~2012年间诊断的376名PTCL患者的福尔马林固定标本和冰冻标本，血液病理学家评估CD30表达状态。IHC评估CD30+肿瘤细胞评分分为5级：0分，＜5%；1分，5%~24%；2分，25%~49%；3分，50%~75%；4分，＞75%。探索IHC分析与芯片检测mRNA水平的相关性。

图1.png

图1 PTCL中CD30表达评分的代表性示例

(A-B)PTCL-NOS由CD30免疫组化评分为0的小肿瘤细胞组成（罕见的CD30^[1]细胞，NOS，5%）。(C-D)PTCL-NOS由小/中非典型细胞组成，CD30免疫组织化学评分为1（散在的肿瘤细胞表达CD30）。(E-F)PTCL-NOS由中/大肿瘤细胞组成，免疫组化评分为2。(G-H)AITL的特征为CD30免疫组化评分为2（除散在的CD30_^{^[1]}/PAX5^[1]B母细胞外，CD30^[1]细胞主要对应CD30^[1]/PAX5^[2]肿瘤细胞）。(I-J)PTCL-NOS由中/大肿瘤细胞组成，CD30免疫组化评分为3分。(K-L)EATL 1型由大肿瘤细胞组成，CD30免疫组化评分为4分。

图2.png

图2：研究结果和解读

66%（248/376）的PTCLs患者CD30表达阳性（评分≥1），但是只有34.5%（130/376）具有CD30高表达（评分≥3）。除了ALCLs患者均为CD30+外，所有PTCL患者间和患者中CD30的表达都具有异质性。141名未分类PTCL（PTCL-NOS）患者中，82名（58%）CD30评分≥1，其中32名（23%）评分≥3。血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）患者中，61/97（63%）表达CD30（评分≥1），但是只有少数（5/97，5%）评分≥3。5/9成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）患者为CD30+，其中1名评分为3。肠病相关性T细胞淋巴瘤（EATLs）患者中，7/10的Ⅰ型病例为CD30+（评分≥3）而4名Ⅱ型病例中没有发现CD30表达。结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤中，13/28名为CD30表达阳性，8名评分≥3。7名肝脾T细胞淋巴瘤患者都不表达CD30。此外，在非间变性PTCLs中，CD30表达和肿瘤细胞大小相关：更高IHC评分的肿瘤具有更高比例的大肿瘤细胞，而小细胞PTCLs更倾向于为CD30阴性，而大细胞比例更高的PTCLs是CD30阳性（96/139，69.1%）。对于CD30+PTCLs，主要由大细胞构成的肿瘤比主要由较小细胞构成的肿瘤展示出更强的染色强度。此外，更强的CD30染色强度和更高的IHC评分显著相关。因此，这一迄今最大PTCL队列中发现PTCL-NOS和AITL中均有很高的CD30+比例。

表1：PTCL中CD30免疫组化表达

表1.png

ENKTL：结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤 HSTL：肝脾T细胞淋巴瘤

238名PTCL患者具有IHC和芯片结果，CD30的IHC评分和CD30 mRNA水平显著相关。除外ALCL患者（n = 158）、仅计算PTCL-NOS患者（n = 65），或仅计算AITL患者（n = 64）后结果依旧如此。但是，少数病例（n = 24/238，10%）具有高IHC评分（≥3）和低CD30 mRNA水平，其中包括10名ALCLs患者，9名PTCL-NOSs患者，4名AITLs患者和1名ATLL患者。这种不一致可能是由于PTCLs具有高比例的CD30+肿瘤细胞，但是弱染色强度（7/24），样本具有较低的肿瘤细胞含量（2/24），或ALK+ ALCL的形态变异（4/24）。相反地，所有具有高mRNA表达水平的肿瘤都可检测到CD30蛋白 IHC≥2。这些结果表明IHC是评估CD30表达的敏感方法。

近来关于非间变细胞型PTCLs，弥漫大B细胞淋巴瘤以及CD30阴性或弱阳性淋巴瘤的临床研究中，肿瘤细胞的CD30表达和维布妥昔单抗反应似乎并没有线轴的相关性。猜测可能是药物从CD30+反应细胞弥漫至肿瘤微环境，继而引起周围肿瘤细胞的细胞毒作用。由于AITL中存在着CD30+反应B原始细胞，研究纳入CD30+B原始细胞后重新评估了24例CD30-（评分0分）AITL，发现15例（66%）重新评分为1分。因此，肿瘤微环境的CD30表达水平可能也具有意义，需要行进一步研究来探索联合肿瘤和微环境CD30表达水平对于BV治疗反应的影响。

该研究第一次确立了PTCLs中CD30 mRNA和IHC评估的蛋白表达之间的显著相关性，表明IHC足够捕捉到CD30 mRNA的表达。因此常规临床实践中，IHC是在PTCLs中评估CD30表达的有用工具。研究发现约60%的AITL和PTCL-NOS患者及约50%的结外PTCLs患者具有CD30表达，表明大多数PTCLs可能会获益于CD30靶向治疗策略，还需要更大型的临床研究发现维布妥昔单抗疗效和CD30表达水平的关系。

参考文献

Céline B, Pamela DM, Marie P, et al. Immunohistochemistry as a valuable tool to assess CD30 expression in peripheral T-cell lymphomas: high correlation with mRNA levels.[J] .Blood, 2014, 124: 2983-6.

责任编辑：Ervin
排版编辑：Vincent

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