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【2020ASH 大咖说】桑威教授：结外NK/T细胞淋巴瘤相关临床试验数据解读。

2020年12月17日

作者：张硕、桑威
单位：徐州医科大学附属医院血液科淋巴瘤中心

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液病专业协会。年度ASH会议总会汇聚国际最前沿的临床研究报告，引领血液学诊断和治疗新技术的发展，促进全球血液病诊断和治疗水平的提升。2020年12月2日-8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。在今年的ASH会议上，有多项关于结外NK/T细胞淋巴瘤的临床研究进展。【肿瘤资讯】特邀请徐州医科大学附属医院血液科淋巴瘤诊疗中心桑威教授进行了编译和点评。

桑威

医学博士，副教授，副主任医师，硕士生导师

徐医附院细胞研究和转化医学中心副主任
徐医附院血液科科副主任
徐医附院血液科淋巴瘤诊疗中心副主任
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中华医学会血液学分会感染学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员
中国老年医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省淋巴瘤联盟副主席
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤/骨髓瘤学组委员
江苏省医学会血液学分会抗感染学组委员
江苏省“六大人才高峰”培养对象
江苏省“科教强卫工程”青年医学人才

张硕

导师：桑威教授
徐州医科大学附属医院血液内科2020级硕士研究生

研究背景和方法

PTCL和ENKTCL是NHL罕见的类型，它们通常预后较差且缺乏有效的治疗。米托蒽醌是一种治疗血液肿瘤药物。本实验首次对米托蒽醌盐酸脂质体(PLM60)在R/R-PTCL和ENKTL患者中的疗效和安全性进行评估。PLM60每4周静脉注射20mg/m²，治疗可持续长达6个周期。根据IRC修订的恶性淋巴瘤反应标准（2007年版）评估ORR。

研究结果

入组108名患者。对98名患者的进行评估，22名患者(20.4%)实现了基于IRC评估的CR(Figure 1a)。整个队列研究者的ORR为43.5% (Figure 1b)。PTCL-NOS、AITL、NKTCL、ALCL ALK+/-和其他亚型的ORR和CR率各不相同(Figure 2)。全组的中位DoR为9.8个月(Figure 3)，6个月PFS和OS率为分别为55.3% 和74.9% (Figure 4a, 4b)。Table 2表明PLM60≥3级的TEAEs为白细胞减少症(50.0%)和中性粒细胞减少症(45.4%)。

研究结论

PLM60单药治疗对R/R-PTCL和ENKTL患者有一定疗效，未来可以尝试进行联合治疗的临床研究。

背景和方法

ENKTL是一种EBV相关高度侵袭性的NHL。有研究分别报道过抗PD-1抗体（Sintilimab）和HDACI（西达苯胺）在治疗r/r-ENKTL的有效性。这里，我们将展示Sintilimab联合西达苯胺治疗r/r-ENKTL患者的初步结果。在Ib阶段，采用标准的“3+3”设计来确定西达苯胺加Sintilimab的MTD、DLT和RP2D。在Ib期，未观察到MTD或DLT事件，西达苯胺的RP2D为30mg，每周两次。在第II阶段，患者每3周接受6个周期的Sintilimab (200毫克)加西达苯胺 (RP2D)。CR或PR的患者接受长达1年的治疗。采用肿瘤比例评分法(TPS)和联合阳性评分法(CPS)测定PD-L1蛋白表达。CPS≥1被认为是阳性。AEs根据CTCAE5.0定义。

研究结果

37名患者符合研究条件。在可评估治疗反应的患者中，16名(44.4%)患者达到CR，5名(13.9%)患者达到PR (Figure 1)。初始反应的中位时间为6.0周(5.0-12.4周)。平均DOR时间为9.2+ months (1.3-14.5+m)( Figure 2)。中位随访时间为7.3 (0.9-16.1) months。CR/PR和SD/PD的1年OS率分别为95.0%和51.9% (P<0.001)，1年PFS率分别为95.0%和31.2%(P < 0.001)。CPS的中值为40.0，PD-L1 CPS≥30的患者从治疗中获益更多。最常见的(≥10%)AEs为中性粒细胞减少症(51.4%)、血小板减少症(45.9%)等。

研究讨论

Sintilimab联合西达苯胺首次在治疗r/r-ENKTL患者中显示安全性、抗肿瘤活性和持久的反应性。这将为CPS≥30的人群提供一种更为有效的治疗选择。

背景和方法

ENKTL是一种高度侵袭性NHL。研究表明，抗PD-1抗体联合P-GEMOX方案具有较好的疗效。本研究将评估sintilimab联合P-GEMOX方案作为晚期新诊断的ENKTL患者一线治疗的安全性和有效性。患者需接受6个疗程的联合治疗：sintilimab 200 mg、培门冬酶2000 U/m²(第1天)、吉西他滨 1g/m²(第1天和第8天)和奥沙利铂130 mg/m²(第1天)治疗，随后每3周sintilimab 200 mg维持治疗，持续2年或直至出现PD或不可忍受的毒性。联合治疗和维持治疗分别每6周和每3个月进行一次反应评估。

研究结果

6名未经治疗的ENKTL患者被纳入研究。所有新诊断为ENKTL患者的EBER呈阳性。Table1列出了所有新诊断患者的临床特征。治疗周期的中位数是7 (4-11)。在数据截止时，5名患者完成了6个周期的联合治疗并进入维持期(中位数:1，范围1-5)。Table 2显示，最常见的AEs为厌食(6/6，100%)、转氨酶升高(6/6，100%)等。4例患者(66.7%)出现3/4级的AEs，包括血小板减少症(1/6，16.7%)、贫血(2/6，33.0%)等。在接受反应评估的6名患者中，ORR为100% (6/6)，CR率为33.3% (2/6)。

研究结论

Sintilimab联合P-GEMOX的治疗方案在未经治疗的晚期ENKTL中显示出较高的安全性和抗肿瘤活性。未来还需探索更有效的生物标志物来预测治疗反应。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠