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一半是火焰一半是海水，看AZD9291与rociletinib（CO-1686）背后故事

2016年05月09日

作者：禾木

来源：医药魔方数据

Clovis Oncology公司5月5日发布了2016Q1季报，称最晚会在6月28日收到FDA针对rociletinib （CO-1686）的完全回复信（CRL），但公司已撤回rociletinib在欧盟的上市申请，并已终止rociletinib所有临床研究的患者招募工作（包括关键TIGER-3研究）。为此，Clovis Oncology还将在2016年底之前裁员35%。

rociletinib 原本是与阿斯利康Tagrisso（omisertinib，AZD9291）对标的靶向EGFR T790M突变的重磅在研新药，二者最初的开发进度和报道宣传的疗效数据非常相近。但是FDA在2015年11月13日加速批准AZD9291的同时却质疑CO-1686的疗效数据造假（属于未确证的ORR数据），让其补充更多疗效数据后再提交审批。Clovis的股价闻声从11月13日收盘的99.43美元直接跌至次日收盘的30.24美元，跌幅接近70%。

Clovis随后补充了数据（ORR从60%变为30%）并向FDA提交了加速批准上市的申请。但FDA咨询委员会4月13日再次以12:1的投票结果否决了rociletinib 的上市申请。高剂量下疗效不佳和高血糖、QT间期延长等副作用都是FDA咨询委员会拒绝批准rociletinib的原因。此外AZD9291的上市已经极大缓解了这类患者的临床需求，FDA专家自然会谨慎对待rociletinib 这样一个有数据造假前科的药物。

FDA要求Clovis必须完成关键TIGER-3研究之后方可再次提交rociletinib 上市申请，上市时间恐怕要延迟到2019年。因此Clovis决定放弃rociletinib的研发并不让人意外。原本不相上下的两个药物，AZD9291已经上市大卖，CO-1686却遭裁员终止研发，命运差异让人唏嘘不已。截至5月6日收盘，Clovis的股价更是只剩13.11美元，市值只剩4.6亿美元。

著名的Feuerstein-Ratain法则提示——市值低于3亿美元的公司无法成功开发肿瘤新药。Clovis目前正处于这样一个危险的边缘。

Clovis Oncology公司CEO PatrickMahaffy表示：“EGFR耐药的肺癌患者确实需求更多的治疗选择，我们对rociletinib的最终结局很失望。但我们的研发重心已经转移到rucaparib（PARP抑制剂）上来了，必须为它在美国的上市做准备，确保我们的现金能支撑到2018年。”

Clovis 计划在今年第2季度完成rucaparib治疗卵巢癌的滚动新药申请。Clovis账上目前还有4.455亿美元现金，预计到2016年底还有2.2亿~2.35亿美元的余额。Clovis在美国的销售队伍不在裁员计划之中，因为Clovis Oncology需要为rucaparib在美国的上市做准备。

Rucaparib是一种口服的PARP1/2/3抑制剂，主要开发用于治疗卵巢癌，特别是针对携带BRCA突变以及其他存在DNA修复缺陷突变的卵巢癌患者，比如存在DNA杂合性丢失（LOH）的卵巢癌患者，已在2015年4月6日被FDA授予治疗卵巢癌的突破性药物资格。Clovis还将开发Rucaparib治疗前列腺癌、乳腺癌和胃食管癌的适应症。

巧合的是，阿斯利康的Lynparza（奥拉帕尼）正是全球首个上市的PARP抑制剂，用于单药治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌，再压Clovis 一头。Lynparza在2015年的销售收入为0.94亿美元，2016Q1销售为0.44亿美元。

阿斯利康则成为Clovis 终止rociletinib开发后最大的获益者，因为诺华等其他公司开发的靶向T790M的药物都还处于II期阶段。占尽先发优势的Tagrisso不仅在2016Q1实现5100万美元的销售收入（高于分析师4000万美元的预期），预计市场明朗之后销售额还将继续飙升（最新数据 | 阿斯利康重磅肺癌新药Tagriss「无进展生存期」长达19.3个月）。

责任编辑：Dr.q