9月13日，第十届乳腺癌长三角论坛在上海，江苏，浙江三地连线进行。会议上中外乳腺癌专家云集，着眼于国际国内最新研究动态，共同梳理乳腺癌内科、外科、基因检测和微波消融等诊疗热点新进展，荟萃了乳腺癌诊疗精华，为参会者提供了共同交流进步的学术平台。
上海会场
南京会场
杭州会场
大会执行主席浙江大学医学院附属第二医院的陈益定教授和海军军医大学附属长海医院的盛湲教授致辞，“新视角”品牌已经历经10年，在业界具有一定影响力，期待各位乳腺癌专家带来丰富的内容进行知识更新，预祝大会圆满成功。
大会主席致辞
篇章1——国际前沿
本部分由江苏省人民医院的丁强教授，上海交通大学医学院附属瑞金医院的李亚芬教授和浙江大学医学院附属二院的邱福铭教授主持。
ER+HER2-进展期乳腺癌治疗新格局
加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的Richard Finn教授带来了题为Changing Paradigm of the Management of ER+HER2- Advanced Breast Cancer的报告。雌激素受体（ER）+乳腺癌的内分泌治疗已经有几十年历史，但是耐药无法避免，前线治疗的耐药机制包括EGFR、FGFR、PI3K等靶点改变，而细胞周期依赖性激酶（CDK）和周期素在乳腺癌的进展中至关重要。
在乳腺癌细胞系中， Luminal型细胞系对哌柏西利敏感，哌柏西利和他莫昔芬（TAM）在ER+乳腺癌细胞系中具有协同作用。PALOMA-1研究是第一个证实哌柏西利有效性的随机对照II期研究，ER+HER2-乳腺癌患者随机接受来曲唑+哌柏西利或安慰剂治疗，哌柏西利组显著提高无进展生存期（PFS），两组的PFS分别是27.6月 vs 14.5月，且安全性良好，基于此结果，2015年FDA批准哌柏西利用于ER+HER2-进展期乳腺癌患者的治疗。除非此类患者存在内脏危象等情况，都应该接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗，其他CDK4/6抑制剂研究如MONALEESA-2，MONARCH 3等一线治疗结果一致。MONALEESA-7是Ribociclib/安慰剂+ TAM/非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）+戈舍瑞林治疗绝经前患者的III期研究，两组的PFS分别是23.8月 vs 13.0月，对于内分泌耐药患者，三种药物联合氟维司群的研究都进行过，MONALEESA-3，MONARCH-2，证实CDK4/6抑制剂对于绝经前患者同样有效。
关于内分泌治疗耐药患者的PALOMA-3研究中，氟维司群+哌柏西利/安慰剂的PFS 分别是9.5月 vs 4.6月，生物标志物分析发现不论是否存在ESR1或PIK3CA突变，哌柏西利+氟维司群都显示出PFS获益。MONARCH 2研究中，Abemaciclib/安慰剂+氟维司群的PFS为16.9个月 vs 9.3个月，总生存期（OS）同样改善，MONALEESA 3研究中Ribociclib带来的PFS获益类似。
关于CDK4/6抑制剂的配伍搭档问题，PARSIFAL研究发现哌柏西利+氟维司群/来曲唑的PFS类似，HR 1.13，OS无显著性差异，ORR 46.5% vs 50.2%，DCR 70.8% vs 69.1%，亚组分析和安全性也类似，氟维司群和芳香化酶抑制剂（AI）都是CDK4/6抑制剂的良好搭档。毒性方面，PALOMA研究汇总分析发现长期随访的不良事件（AE）一致，5年每人年任何级别的AE发生率依旧以中性粒细胞减少，血小板减少和白细胞减少为主，没有累积毒性。
Flatiron EHR数据库的真实世界研究同样证实哌柏西利+来曲唑对比来曲唑可以显著延长中位PFS，绝经后患者OS分别是未达到（NR）和38.1个月。各种CDK4/6抑制剂一线应用的AE存在区别，例如Abemaciclib的骨髓抑制作用略低，但是腹泻和肝酶升高发生率更高。因此，CDK4/6抑制剂加入内分泌治疗是进展期ER+HER2-乳腺癌的新标准治疗，联合AI或氟维司群获益一致。各临床和生物标志物定义的亚组中获益一致。毒性一致，可处理可控。没有特殊理由均应该给予。CDK4/6抑制剂也正在改善这组患者的OS。
浙江省肿瘤医院的俞洋教授，江苏省肿瘤医院的俞乔教授，浙江大学医学院附属第二医院的倪超教授作为讨论嘉宾，就基因检测对于药物选择的指导作用，靶向+内分泌治疗和化疗的比较等问题进行讨论。
CDK4/6抑制剂的临床和真实世界研究证据
纪念斯隆凯特琳癌症中心的Elizabeth Anne Comen教授讲述了Management of ER+HER2- mBC: Bringing together clinical and real-world evidence。激素受体（HR）+HER2-转移性乳腺癌存在未被满足的临床需求，对内分泌治疗的耐药是最主要的临床问题，转移性疾病的中位OS只有37个月。HR+乳腺癌的生长依赖于细胞素D1，它是ER的直接转录靶点。周期素D1活化CDK4/6，导致G1-S期的转化和进入细胞周期，内分泌耐药的细胞系模型依赖于周期素D1和CDK4/6。转移性乳腺癌不是一种疾病，要考虑无病间期（DFI），内脏转移，症状，耐药类型，生物标志物等特征。总的说来，低危患者者可使用内分泌治疗±CDK4/6抑制剂，中危患者使用内分泌治疗+CDK4/6抑制剂，高危患者化疗或内分泌治疗+CDK4/6抑制剂。PALOMA-2研究中，无论患者DFI短或长，是否存在内脏转移，接受过内分泌治疗与否，使用哌柏西利的患者都有PFS获益。Abemaciclib±氟维司群的研究证实Abemaciclib组的肿瘤大小改变更明显，且不论内分泌搭档，CDK4/6抑制剂都显示出活性。MONALEESA-7研究证实Ribociclib+内分泌治疗对于绝经前女性有效。Young-PEARL研究证实绝经前女性使用哌柏西利+依西美坦+促性腺激素释放激素类似物（LHRH）或卡培他滨治疗的PFS为 20.1月 vs 14.4月，且OS改善。毒性方面，CDK4/6抑制剂最常见的AE是骨髓抑制，但是严重程度和并发症都低于化疗。
真实世界研究包括IRIS，Flatiron分析，POLARIS，记名供药计划（expanded access program,EAP）等，总的来说PFS增加20个月左右。因此，对于ER+HER2-转移性乳腺癌的临床路径如下：没有使用过AI，选择内分泌治疗+CDK4/6抑制剂或内分泌治疗；AI耐药者使用氟维司群+CDK4/6抑制剂，内分泌治疗+mTOR抑制剂，化疗，没使用过CDK4/6抑制剂可使用Abemaciclib或PARP抑制剂（gBRCA突变）；惰性疾病者使用内分泌治疗或内分泌治疗+CDK4/6抑制剂。
南昌市第三医院的陈文艳教授，苏州大学附二医院的蒋国勤教授和东南大学附属中大医院的张亚男教授作为讨论嘉宾，对CDK4/6抑制剂疗效标志物，配伍搭档，AI耐药后的策略等问题进行讨论。
篇章2——百家争鸣
多基因检测对乳腺癌辅助化疗的指导意义
本部分由南昌市第三医院的曹亚丽教授和温州医科大学附属第一医院的王瓯晨教授主持。盛湲教授介绍了多基因检测在乳腺癌辅助化疗中的意义。MammaPrint 70基因的选择是基于患者临床结果，基于转录组水平，MINDACT前瞻性随机多中心临床试验证实临床高风险基因低风险的患者，未接受化疗依旧具有良好的5年极高生存率，5年无远处转移生存率（DMFS）差异为1.5%，5年无远处转移间期（DMFI）差异为1.3%。对于淋巴结阳性（N1）患者，化疗与非化疗的DMFS无统计学差异。小肿瘤亚组分析，临床低风险但基因检测高风险的小肿瘤患者（T1），化疗亚组DMFS优于未化疗组。RASTER临床试验10年随访更新，临床低风险基因低风险者，10年DRFI是94.4%，而临床低风险基因高风险者10年DRFI是85.5%。2020年ASCO上报告了MINDACT长期随访结果，＞90%患者随访超过5年，不化疗的临床高风险基因低风险患者5年DMFS从94.7%提高到95.1%，达到主要终点，化疗和不化疗的8年DMFS差异只有2.6%，但是根据年龄分组，年龄≤50岁的患者具有5%的差异，而年龄＞50岁者具有0.2%的差异。因此，MINDACT应用于临床的建议为，绝经后患者如果是临床高风险基因低风险则不化疗，基因高风险则化疗，绝经前临床高风险患者，如果基因高风险则化疗，基因低风险者，应和患者讨论风险获益，使用卵巢功能抑制（OFS）或化疗。
中位随访时间达到8.7年后，研究依旧达到主要终点，再次确认MINDACT作为“减化疗”的临床研究获得阳性结果。临床高风险基因低风险组无化疗患者5年DMFS更新为95.1%，对于50岁以上此类患者可以免化疗，而对于≤50岁患者疗效终点的差异可能是化疗产生的OFS。随访结果依旧验证了MammaPrint对淋巴结阴性和阳性临床高风险基因低风险患者应用的有效性。MINDACT和TAILORx进行对比，二者入组患者不同，结果稳定性不同，后者无淋巴结阳性人群结果，因此MammaPrint适用人群更宽泛。
国内数据分析发现，临床高风险患者有56.8%能够通过MammaPrint检测免除化疗。基因检测高低风险比例与MINDACT试验一致，无论是否存在淋巴结转移，基因检测高低风险比例几乎一致。MammaPrint是由权威指南和专家共识推荐的检测，中国临床使用解决方案包括引进正版基因检测，进行中国人群的大型随机前瞻性临床试验进行验证，选择二分法的基因检测等。检测的主要目标人群包括浸润性乳腺癌，临床高风险，Luminal型。
杭州市肿瘤医院的谢尚闹教授，宁波大学医学院附属鄞州医院的徐正阳教授，金华市中心医院的祝骁涛教授，绍兴市人民医院的胡国明教授以及台州市立医院的金晓燕教授进行讨论，讲述了各自的临床应用和经验，以及基因检测在淋巴结阳性、BRCA突变患者等中的应用。
经腋腔镜辅助NSM+即刻重建术
本部分由江苏省人民医院的刘晓安教授和台州医院的曹飞麟教授主持，浙江大学医学院附属第二医院的陈益定教授详细讲述了经腋腔镜辅助保留乳头乳晕乳房切除（NSM）+即刻重建术的应用。外科医生应选择创伤小，操作简便，恢复快，无痕的手术方式，需为合适的患者选择合适的重建方法。
苏州大学附属第一医院的刘建夏教授，南京鼓楼医院的姚永忠教授，常州市第一人民医院的方琦教授，南京医科大学附属常州第二人民医院的许凌云教授和南通市肿瘤医院的黄向华教授进行讨论，就NSM的患者选择，切除范围等问题进行讨论。
早期乳腺癌的微波消融治疗
本部分由杭州市第一人民医院的刘坚教授和复旦大学附属妇产科医院的吴克瑾教授主持。江苏省人民医院的王水教授系统介绍了早期乳腺癌的微波消融治疗。乳腺癌术后乳房重建可能改变复发模式，因此最小有效治疗的新近探讨包括原发肿瘤不切除，行局部消融或新辅助治疗后免除手术。肿瘤消融治疗方法有冷冻，热疗和不可逆性电穿孔。消融治疗具有有效、安全，可原位灭活肿瘤和具有更好的美容效果等优点，微波消融则操作方便，消融范围大，作用时间短。但是也存在无法精准评估是否完全消融，治疗失败可能延误治疗，残余肿瘤的恶性程度是否增加尚不清楚的问题。早期乳腺癌微波消融局部疗效可靠，老年luminal型乳腺癌微波消融长期疗效较好，消融联合化疗、放疗等能显著增强疗效，乳腺癌微波消融有一定的免疫效应。
上海市黄浦中心医院的汪成教授，同济大学附属杨浦医院的林晓燕教授，复旦大学中山附属医院的张宏伟教授和上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院的薛晓红教授对乳腺癌的微波消融治疗方法进行评价，并就消融的适应证、患者选择、微波治疗后的处理等问题进行讨论。
会议最后，大会执行主席王水教授进行总结，感谢国内外专家教授带来CDK4/6抑制剂、基因检测、外科治疗和微波消融治疗的最新进展，相信这场知识盛宴令所有参会者都受益匪浅。
排版编辑：Grace
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