首页 > 文章详情

α核素治疗获权威推荐，国内mCRPC骨转移患者迎来治疗新选择

2020年08月28日

来源：肿瘤资讯

随着中国人均寿命逐步提高，饮食习惯和生活方式的改变导致前列腺癌发病率逐渐升高。中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会为响应中国广大前列腺癌患者的迫切需求，向全国的泌尿肿瘤科临床医生推广规范化治疗理念，启动编纂了第一部兼具国际水准和中国特色的《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南》，并于2020年8月23日重磅发布。指南的发布对于国内前列腺癌的诊疗发展具有划时代的意义。

秦晓健

副主任医师、医学博士

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组秘书长
中国泌尿肿瘤智能机器人联合创新中心执行人
中国泌尿肿瘤MDT会诊平台执行人
全国优质医疗卫生服务促进项目前列腺癌专家组总秘书
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会委员
上海市抗癌协会癌症预防与筛查专业委员会常务委员
上海市抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员
欧洲泌尿外科学会国际会员
国内外一流学术刊物上以第一作者和通讯作者发表科学论文20余篇，其中SCI收录论文15篇。参与编著学术著作6部，获得专利3项，多次在欧洲泌尿外科年会、欧洲肿瘤学年会、美国泌尿外科年会、世界抗癌大会发言。

骨转移是前列腺癌待解决的难题

在欧美发达国家，前列腺癌居男性肿瘤发病率首位，近年来我国前列腺癌发病率和死亡率均呈上升趋势。由于我国前列腺癌筛查和早期诊断尚不普及，部分患者在确诊时已经处于晚期阶段，而骨骼是前列腺癌最主要的转移部位。在前列腺癌疾病的发展过程中，至少有65%-70%的患者将发生骨转移，同时超过90%的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者都存在骨转移^[1-2]。

前列腺血管与椎静脉丛有广泛的交通，因此前列腺癌的骨转移好发干脊椎、骨盆、肋骨和长骨近端等部位，以中轴骨转移为主，且往往表现为多灶性转移。前列腺癌骨转移可导致患者发生骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件(skeletal related events，SREs)，严重影响患者的生活质量，缩短患者的总生存期。骨转移是前列腺癌迫切需要解决的难题，对前列腺癌骨转移患者，尤其是mCRPC骨转移患者，在积极治疗原发病灶的同时，如何预防和治疗骨转移及骨相关事件显得尤为重要。

现有治疗手段尚未满足mCRPC骨转移患者的治疗需求

对mCRPC骨转移患者的治疗，除了要尽可能延长患者的总生存期，还需要缓解骨转移灶导致的疼痛，提高患者生活质量，预防和减少骨相关事件的发生。目前国内针对mCRPC骨转移的治疗药物主要分为两大类：针对肿瘤细胞的全身治疗药物，包括化疗和抗雄激素通路治疗药物；针对骨相关事件的骨靶向治疗药物，包括双磷酸盐和RANKL抑制剂。

全身治疗药物能够改善患者的总生存期，但对骨骼健康及生活质量的改善效果不一。骨靶向药物能够推迟骨相关事件的出现时间，缓解骨痛，却无法延长患者的OS。因此，实际上国内现有的治疗手段并未满足mCRPC骨转移患者的治疗需求，急需可以全面解决上述临床需求的药物。

α核素治疗为mCRPC骨转移患者带来三重获益

放射性核素治疗是前列腺癌骨转移的一种有效治疗手段，但传统的β粒子核素治疗药物，包括锶-89和钐-153等，仅能缓解疼痛而无明显的生存获益，因而只能用作姑息治疗。2013年5月，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准了二氯化镭（镭-223）的应用，这是一种能发出α粒子的放射性药物。这个首创的放射性药物被批准用来治疗有症状的骨转移但没有已知内脏转移的mCRPC患者。与放射性β粒子核素治疗药物不同，镭-223可以显著改善整体生存率并延长首次骨相关事件时间，改善患者的生活质量，为患者带来三重获益。

Ⅲ期ALSYMPCA临床研究结果提示：镭-223治疗组相较于安慰剂组可显著改善mCRPC骨转移患者的总生存期（中位OS：14.9 vs 11.3个月），并能显著推迟症状性骨骼事件的发生时间（中位时间：15.6 vs 9.8个月），此外，镭-223的耐受性良好，不会增加后续化疗的血液学毒性^[3-5]。

镭-223作为目前唯一可改善伴多发骨转移的mCRPC患者生存获益的核素治疗方案，NCCN、EAU、ESMO等国际指南已将其与阿比特龙、恩扎卢胺、化疗以及肿瘤疫苗一并列为对mCRPC患者生命有延长作用的药物（life-prolonging therapy）。镭-223已于2020年8月27日在国内获批上市，在首部《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南》中，也将镭-223作为有症状mCRPC骨转移患者的一线治疗和二线治疗Ⅰ级推荐（1A类证据）。相信随着镭-223在国内的上市，mCRPC骨转移患者的治疗现状将得到较大的改善，希望更多患者能够从中获益。

CSCO前列腺癌诊疗指南将镭-223作为mCRPC骨转移患者的治疗推荐^[6]

图片1.jpg 前列腺癌已经成为临床中较为常见的恶性肿瘤之一，需要更多的重视和关注。首部《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南》的重磅发布，将为临床实践提供更好的指导，助力国内前列腺癌诊疗持续向前发展。现阶段前列腺癌的治疗快速发展，相信在国内外专家的不懈努力下，中国前列腺癌患者将有越来越多的治疗选择，取得更大获益，攻克骨转移的难题。

参考文献

[1] Coleman RE.Skeletal complications of malignancy[J].Cancer,1997,80(8 Suppl):1588-94.

[2] Body JJ,Casimiro S,Costa L.Targeting bone metastases in prostate cancer:improving clinical outcome[J].Nat Rev Urol,2015,12(6):340-56.

[3] Parker C,Nilsson S,Heinrich D,et al.Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer[J].N Engl J Med,2013,369(3):213-223.

[4] Sartor O,Hoskin P,Coleman RE,et al. Chemotherapy following radium-223 dichloride treatment in ALSYMPCA[J].The Prostate,2016,76(10):905-916.

[5]Parker CC,Coleman RE,Sartor O,et al.Three-year Safety of Radium-223 Dichloride in Patients with Castration-resistant Prostate Cancer and Symptomatic Bone Metastases from Phase 3 Randomized Alpharadin in Symptomatic Prostate Cancer Trial[J].Eur Urol,2017,73(3):427-435.

[6]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南2020[M].北京：人民卫生出版社，2020.

责任编辑：Zack
排版编辑：Alissa