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前沿！邵喜英教授解读多基因检测模型助力乳腺癌防治

2020年08月12日

来源：肿瘤资讯

2020年第四届杭州湘湖国际乳腺癌峰会暨第五届杭州湘湖乳腺癌中青年论坛盛大召开。会中，【肿瘤资讯】特邀大会共同主席中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）邵喜英教授畅谈精准医疗背景下的乳腺癌防治。邵喜英教授在访谈中尤其谈到当下精准基因检测模型，如21基因检测、70基因检测、TNBC的“复旦四分型”等的临床指导意义，内容切实而又前沿。

邵喜英

医学博士副主任医师硕士生导师

国家二级心理咨询师
院“1022”人才培养第二层次
浙江省免疫学会青年委员会副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会乳腺癌多学科诊疗学组委员
中国抗癌协会细胞代谢与炎癌转化学组委员
中国抗癌协会肿瘤心理学专业委员会青年委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会青年委员
浙江省数理医学肿瘤精准诊治专业委员会委员
浙江省医学会疼痛学分会青年委员会委员
浙江省医师协会乳腺肿瘤专业委员会青年委员
JCO中文版乳腺肿瘤专刊青年编委

我国乳腺癌流行病学现状

邵喜英教授：乳腺癌是女性发病率首位的恶性肿瘤。全世界每年新诊断乳腺癌约140万例，死亡50万例，其中，我国乳腺癌发病率排120位，死亡率排163位。目前包括我国在内的亚太地区，乳腺癌的发病仍然呈增长趋势。全球范围内乳腺癌死亡率呈下降趋势，而亚太地区仍然处于缓慢增长趋势。根据2018年国家癌症中心的数据，中国乳腺癌的年发病人数为30.4万，城市人口占2/3。在我国所有恶性肿瘤当中，乳腺癌发病率排第5位，在女性中排第1位，占所有女性恶性肿瘤的17%。按城乡人群的亚组划分，城市人群排第3位，而在农村地区排第5位。在我国所有恶性肿瘤当中，乳腺癌死亡率排第7位，在女性中排第5位，占所有女性恶性肿瘤的8.2%。按城乡人群的亚组划分，城市人群排第7位，而在农村地区排第8位。乳腺癌年龄别发病率呈双峰趋势，45~49岁为第一个发病高峰，55~59岁为第二个发病高峰，中、西部地区人群尤其符合这一趋势。从2000年开始，我国乳腺癌的发病趋势不断缓慢上升，城市的增长速度大于农村。2000年开始死亡率基本稳定，略有上升。从2003年到2012年，我国整体肿瘤的五年生存率由30.9%上升至40.5%，乳腺癌的五年生存率从73%上升至82%，但与发达国家仍有很大差距。由此不难看出，我国乳腺癌防治任务艰巨。

乳腺癌精准医疗进展：21/70基因检测模型、复旦四分型

邵喜英教授：乳腺癌具有高度异质性。临床上，根据雌激素受体（ ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）的状态与Ki67增殖指数划分乳腺癌的分子分型及指导制定内分泌治疗、化疗或抗HER2治疗方案。随着肿瘤生物学、基因组学、生物信息学等基础研究领域取得的逐步进展，乳腺癌的治疗理念已经从传统的“一刀切”模式，转变为基于肿瘤基因型与表型的异质性、患者临床信息与生活环境等以制定个体化治疗方案的精准医学模式。

HER2是乳腺癌精准治疗的重要靶点。曲妥珠单抗的问世改写了HER2阳性乳腺癌患者的治疗史。然而，约有50%的患者会出现原发性或继发性耐药。近些年来，新型抗HER2药物包括帕妥珠单抗、曲妥珠单抗-美坦新偶联物（ado- trastuzumab emtansine,T-DM1）、吡咯替尼、拉帕替尼、奈拉替尼等，在HER2阳性乳腺癌的新辅助、辅助与晩期治疗中显示出了优越的疗效。

随着精准医学时代到来，多种多基因检测模型被用来预测乳腺癌复发与治疗效果。其中，ER阳性乳腺癌复发风险和决策辅助化疗预测工具的临床意义最为确切，主要包括21基因检测（Oncotype DX）、70基因检测（Mammaprin）等。21基因检测通过测定16个特定基因与5个参考基因得出复发分数（ recurrence score,RS）），为ER+/HR2-的乳腺癌提供良好的预后与辅助治疗预测信息。70基因检测根据70个影响肿瘤生长、细胞增殖与死亡的基因的表达水平，将患者分为高复发风险与低复发风险，可筛选出部分高临床风险患者免于化疗。

在三阴型乳腺癌精准治疗方面，国内复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队通过对大样本TNBC患者的基因组和转录组学分析，提出“复旦四分型”，为中国人群的精准治疗提供了依据：①基底样免疫抑制型，具有高频 BRCAl/2胚系突变；②免疫调节型，具有高免疫原性，高表达免疫抑制分子，免疫检查点抑制剂可使该型患者获益；③间质型，预后差，抗肿瘤干细胞治疗可能有效；④雄激素受体型，存在相对较高的HER2突变率且细胞周期相关基因突变模式有别于其他亚型，因此抗HER2与针对细胞周期的靶向药物对该型具有治疗潜力。

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-晓栋