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【2020 ASCO 抢先看】晚期肾透明细胞癌一线治疗——KEYNOTE-426研究数据更新

2020年05月25日

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年将首次以线上形式主办，分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个板块，将分别于5月29-31日、8月8-10日进行。主题为：团结与征服，共同加速进步。在泌尿生殖系统肿瘤领域，帕博利珠单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗转移性肾透明细胞癌的Ⅲ期KEYNOTE-426研究数据更新。

微信图片_20200514185930.jpg KEYNOTE-426研究是一项随机、开放标签的Ⅲ期临床研究(NCT02853331)，旨在评估帕博利珠单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌的有效性和安全性。

研究纳入先前未接受全身治疗的晚期肾透明细胞癌患者，有可评估的病灶（RECIST v1.1），卡氏评分（KPS）≥70分。患者按1∶1比例随机分配至帕博利珠单抗（200mg，q3w，最多35个周期）联合阿昔替尼（5mg，bid）组或舒尼替尼（50mg，qd，连用4周后停药2周）组，用药直至疾病进展、不能耐受毒性和患者或研究者决定停药。

分层因素包括IMDC风险（高风险vs中风险vs低分险）和地区（北美洲vs西欧vs世界其他地区）。研究主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

本次更新的数据显示，所有患者的中位随访时间为27.0个月，帕博利珠单抗联合阿昔替尼组（n=432）相比舒尼替尼组（n=429）显著改善OS（HR=0.68, 95%CI:0.55～0.85，P＜0.001），2年的OS率分别为74%和66%，帕博利珠单抗联合阿昔替尼组的中位OS未达到，舒尼替尼组中位OS为35.7个月。

帕博利珠单抗联合阿昔替尼组同样显著改善PFS，两组中位PFS分别为15.4个月和11.1个月（HR=0.71, 95%CI:0.60～0.84，P＜0.001），2年的PFS率分别为38%和27%。

帕博利珠单抗联合阿昔替尼组同显著提升了ORR（60% vs 40%，P＜0.0001），两组的完全缓解（CR）率分别为9%和3%，中位DOR分别为23.5和15.9个月。总体而言，帕博利珠单抗联合阿昔替尼组在各个亚组中均观察到获益，包括IMDC风险和PD-L1表达亚组。安全性方面，没有观察到新的安全信号。

在预先计划的事后探索性分析中，评估了反应深度（随机后至多6个月时与基线相比目标病灶直径总和的最大降低程度）与OS之间的关联性。研究结果显示，基于Kaplan-Meier曲线，在帕博利珠单抗联合阿昔替尼组中，与靶病灶缩小0～30%的患者相比，靶病灶缩小≥80%的患者（预估的HR值为0.20，95%CI:0.05～0.84）与CR患者（预估的HR值为0.10，95%CI:0.01～0.76）有着相似的OS获益。

参考文献

Plimack ER,Rini BI,Stus V,et al.Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib as first-line therapy for advanced renal cell carcinoma (RCC):Updated analysis of KEYNOTE-426[EB/OL].J Clin Oncol 38:2020(suppl;abstr 5001).

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack