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【AACR 2020】对HER2阳性转移性乳腺癌的探索，大分子单抗+小分子TKI如何？

2020年05月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会年会（AACR）是历史最为悠久、规模最大的科学会议之一，对促进肿瘤领域知识传播和观点交流作出卓越贡献。2020年，由于疫情影响，采用线上虚拟会议的方式分阶段召开。第一阶段于2020年4月27日—28日举办。会议期间，研究者报告了在HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗中，大分子单抗联合小分子TKI的另一种双靶方案，希望给患者带来更多选择。

AACR专题图@凡科快图.png

背景

在化疗中添加曲妥珠单抗（H）可改善HER2 + MBC的疾病预后。H和拉帕替尼（L）与化疗的结合在新辅助治疗中改善了无病生存（events free survival，EFS），但在辅助治疗中则没有。然而，改善的EFS并未提高总体存活率。这项国际试验（ICORG（CTRIAL-IE）11-10 / NCT01526369）比较了TH和THL在HER2 + MBC一线治疗中的疗效。研究的主要目的是评估在晚期HER2 +乳腺癌患者人群中向TH添加L的任何益处。由于研究中期护理标准的更改，未达到目标应计额。

方法

研究共计入组75例患者，按照1：1随机分子，分别接受曲妥珠单抗+紫杉类或曲妥珠单抗+拉帕替尼+紫杉类治疗。其中T、H、L的用药方案分别是T（80mg /m²，4周周期中的3周）、 H（第1周期第1天的负荷剂量为8mg / kg，之后每2周4mg / kg）、 L（每天1,000 mg））。直至疾病恶化、出现不可接受的毒性或同意撤药为止。主要疗效判定指标是无进展生存期（PFS）；次要指标是总生存期（OS）。

结果

75例患者中，可以进行PFS分析的患者共计65例，其中TH组34例，THL组31例。THL组的中位PFS为24.0个月（95%CI 9.5 ~ 34.5），而TH组的中位PFS为19.3个月（95%CI 8.7 ~ 22.7），虽然在数值上THL组的mPFS更长，但是两组统计学比较并没有显著性差异（HR 0.827；P = 0.601）。在OS分析中，共计69例患者纳入其中，TH组为35例，而THL组为34例。THL组与TH组的中位OS分别为45.6个月和53.8个月（HR 1.048，P = 0.891）。

安全性分析显示，THL比TH的3/4级不良反应发生率更高，分别为61.8%和50%。THL组有2例因不良反应（AE）造成的治疗中死亡，一例是由于呼吸衰竭，另一例则是中枢神经系统的转移。而TH组并无治疗中死亡病例。胃肠道疾病是最普遍的不良反应，THL组腹泻的发生率明显更高，分别为88％和42％（P < 0.0001）。

结论

在胃肠道毒性为主要的不良反应的情况下，将靶向HER2的TKI加入TH中是可以耐受的。虽然不能充分证明，但这项研究表明将L添加到TH可带来PFS的数值上的提高，只是没有达到统计学意义。这可能说明在含H化疗方案中添加靶向HER2的TKI值得在HER2 + MBC中进行研究。

参考文献

Crown J, Jacot W, Collins DM, et al. A phase III randomized study of paclitaxel (T) and trastuzumab (H) versus T, H and lapatinib (L) in first line treatment of HER2+ metastatic breast cancer (MBC). 2020AACR. CT 212.

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-Ervin