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【2020 AACR】POLO研究探索性分析：转移性胰腺癌肿瘤中的同源重组修复基因突变

2020年04月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受全球COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会（AACR）今年不举办线下年会，改为两次AACR在线年会。美国东部时间2020年4月27~28日，AACR在线年会Ⅰ隆重召开。在27日的大会上，一项针对POLO研究进行的肿瘤组织生物标志物分析结果发布, 结果表明，POLO研究人群的基因谱能够反映在整体胰腺癌人群中所观察到的基因谱。

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同源重组修复基因突变（HRRm）——包括BRCA1和/或BRCA2突变（BRCAm）——的转移性胰腺癌患者可从铂类治疗中获益（Pishvaian. J Clin Oncol 2019）。在Ⅲ期POLO研究（NCT02184195）中，奥拉帕尼维持治疗在种系（g）BRCAm的转移性胰腺癌患者中表现出优于安慰剂的无进展生存获益。在为入组POLO研究进行筛选的患者中，研究者进行了一项预设的探索性分析，分析肿瘤组织生物标志物的发生率。

提供存档肿瘤组织标本（如果有），无论是否接受了随后的随机分组，使用Foundation Medicine Inc.（FMI）的基因panel进行基因分析或Human Longevity Inc.（HLI）进行外显子测序。将结果与来自FMI（转移性胰腺癌；FoundationOne CDx panel）和癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas；TCGA；原发性的转移性胰腺癌；外显子测序）的队列进行比较。

3315例参与POLO研究筛选的患者中，共获得187例（5.6%）患者的肿瘤标本并进行了测序。表中列出了POLO、FMI和TCGA队列中肿瘤HRRm的发生率。与TCGA队列相比，在POLO和FMI队列中观察到的BRCAm发生率较高，这可能是由于样本量不同以及种族或肿瘤标本位置（原发vs转移）之间有差异所致。BRCA2、BRCA1和ATM突变最常见，并且通常互斥。体细胞（s）BRCAm的发生率在POLO与FMI数据集中一致（~2%）；种系和体细胞BRCAm互斥。在非BRCA基因中观察到的HRRm中，ATM中的突变最为多见。POLO中非HRR基因（CDKN2A，SMAD4，KRAS，TP53）的突变发生率与其他胰腺癌队列一致。

总而言之，基于已分析肿瘤组织的患者亚组，筛选出的POLO研究人群的基因谱反映了在整体胰腺癌人群中所观察到的基因谱。约有8%的患者的肿瘤携带有BRCAm，BRCA2突变比BRCA1突变更多见；约有7%的患者的肿瘤携带有非BRCA HRRm，最常见于ATM中（约5%）。

表

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*有些肿瘤的基因突变＞1个

参考文献

Lai ZW, Golan T, Kindler HL, et al. POLO: Homologous recombination repair gene mutations (HRRm) in metastatic pancreatic cancer (mPaC) tumors[R]. AACR 2020, abstract CT217.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda