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FDA批准两款创新抗癌靶向药，黑石20亿美元助力Alnylam加速开发RNAi疗法

2020年04月20日

来源：药明康德

FDA批准两款创新抗癌靶向药，黑石20亿美元助力Alnylam加速开发RNAi疗法。

加速开发RNAi疗法！黑石20亿美元助力Alnylam

黑石生命科学（Blackstone Life Sciences）和Alnylam公司联合宣布，双方已达成一项战略合作协议，黑石将提供高达20亿美元的资金来支持Alnylam开发创新RNAi疗法，治疗多种严重疾病患者。

RNA干扰（RNAi）是一种天然的基因沉默现象，是当今生物学和药物开发领域最有前途和发展最迅速的前沿RNA疗法之一。发现这一机制的研究人员在2006年被授予诺贝尔生理学或医学奖。Alnylam公司的RNA干扰治疗平台能够开发介导RNAi的小干扰RNA（siRNA），通过沉默mRNA，阻止致病蛋白的合成。

根据协议条款，Alnylam公司将获得黑石提供的高达20亿美元的资金来支持其RNAi疗法vutrisiran和ALN-AGT等在研疗法的临床开发。这一投资的目标是让Alnylam公司不再需要进一步股权投资就可以维持其可持续性发展。而黑石将获得Alnylam公司合作开发的RNAi疗法inclisiran未来销售额分成的50%。Inclisiran是一款靶向PCSK9的RNAi疗法，目前正在接受美国FDA的审评，如果获批，将有望帮助高胆固醇血症患者降低其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

靶向PI3K！MEI Pharma、协和麒麟联手开发B细胞癌症创新疗法

MEI Pharma和协和麒麟株式会社（Kyowa Kirin）联合宣布，两家公司已达成一项全球许可、开发和商业化协议，进一步开发和商业化MEI Pharma公司的ME-401。这是一种每日口服一次的研究性候选药物，特异性靶向磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）。它在临床开发中用于B细胞恶性肿瘤的治疗。

ME-401正在2期临床试验TIDAL中接受评估，治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。这一试验结果可能支持加速批准向美国FDA递交的上市申请。此外，ME-401还在一项正在进行的1b期临床研究中，作为单药，或与利妥昔单抗（Rituxan）或Brukinsa联用，治疗B细胞癌症。两家公司已经同意开展一项旨在评估ME-401治疗多种B细胞恶性肿瘤患者的开发计划，包括与其他药物联合使用。

根据协议，MEI Pharma和协和麒麟将在美国共同开发和推广ME-401，协和麒麟拥有美国以外的独家商业化权利。MEI Pharma将获得1亿美元的前期付款，以及高达5.825亿美元的里程碑付款。

58%患者获得完全缓解！FDA批准首个低级别上尿路上皮癌药物

美国FDA宣布，批准UroGen Pharma公司开发的Jelmyto（丝裂霉素凝胶）上市，治疗低级别上尿路上皮癌（UTUC）。新闻稿指出，这是第一款针对这一特定患者群的获批药物疗法。

Jelmyto是一种烷基化药物，它能够抑制DNA转录为RNA，停止蛋白质合成并剥夺癌细胞的增殖能力。它曾经获得FDA授予的快速通道资格、孤儿药资格、优先审评资格和突破性疗法认定。

FDA的批准是基于一项涉及71名低级别UTUC患者的临床试验结果。试验结果表明，71例患者中的41例（58%）出现完全缓解。在开始治疗后的一年内，19例（46%）获得完全缓解的患者在12个月时继续获得完全缓解。

开发创新TCR细胞疗法！诺华、TScan达成合作

致力于开发T细胞疗法的TScan Therapeutics公司宣布与诺华（Novartis）达成合作协议，以发现并开发新型的T细胞受体（TCR）细胞疗法。

存在于患者肿瘤中的T细胞，具有发现和消除肿瘤细胞的潜力。尽管这些T细胞本身在功能上受损，但它们的T细胞受体（TCR）仍然能够识别癌细胞上的抗原。如果将这些TCR转移到患者血液中的非受损T细胞中，他们可以重定向这些T细胞以识别并杀死癌细胞。TScan的药物发现平台旨在识别患者肿瘤共享抗原的TCR，并发现这些TCR的天然靶标。通过以这种方式处理来自数以万计患者的TCRs，TScan正在逐步构建一个具有治疗活性的TCRs库，这些TCRs具有新的靶点，最终可用于治疗多种肿瘤类型。

根据合作协议，双方将利用TScan的专有平台来开发新型TCR细胞疗法，诺华将有权获得多达靶向三个新靶点的TCR细胞疗法的研发权益。此外，诺华还将对就合作产生的额外靶点和TCRs保留选择权。这项合作包括一笔总额为3000万美元的前期付款和研究资金，以及根据临床、监管和销售额而定的潜在里程碑付款，其总额可能达到数亿美元。

AI发掘创新靶点！Insilico与勃林格殷格翰达成合作

Insilico Medicine公司宣布已与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司达成一项研究合作，双方将利用Insilico Medicine在人工智能方面的专业技术和专有的Pandomics发现平台开发多种疾病的潜在治疗靶点。

图片来源：Insilico Medicine官网

Insilico Medicine致力于从三个方面推动药物发现和开发：靶标识别、生成新分子（生成化学）和合成生物学数据（生成生物学），以及预测临床试验结果。该公司在2015年率先应用了生成对抗网络（GANs）和强化学习（RL）生成具有特定参数的新分子结构。2019年9月，Nature Biotechnology报道了Insilico Medicine使用该公司开发的人工智能系统“GENTRL”设计DDR1抑制剂的案例。在这一案例中，从靶点选择到活性分子筛选和初步验证，总时长仅花费46天。这一方法相比传统方法大大缩短了药物开发的时间。

提前4个月！FDA批准HER2靶向抑制剂Tukysa上市

作为国际合作试点项目Orbis的一部分，美国FDA批准Seattle Genetics公司开发的HER2特异性抑制剂Tukysa（tucatinib）上市，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，用于治疗手术无法切除或转移性经治晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。FDA发布的公告表示，这一批准是FDA在Orbis项目下首次批准的新分子实体（NME），FDA也在这一项目中首次与新加坡和瑞士的监管机构进行了合作。Tukysa的新药申请从获得优先审评资格到获得批准只花了两个月的时间，比预定时间提前了4个月！

Tukysa是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高度特异性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。以往的研究显示，不论是作为单一疗法还是与化疗和其他HER2靶向药物联合使用，它都显示出抗癌活性。此前，它曾经获得FDA授予的快速通道资格、孤儿药资格和突破性疗法认定。

Tukysa的批准是基于一项纳入612例HER2阳性晚期不可切除或转移性乳腺癌患者的临床试验结果，这些患者既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和抗体偶联药物Kadcyla的治疗，48%的入组患者在试验开始时出现脑转移。

试验结果表明，接受Tukysa、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为7.8个月，而接受安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者为5.6个月。接受Tukysa组合疗法治疗的患者的中位总生存期（OS）为21.9个月，对照组这一数值为17.4个月。

▲Tukysa三联疗法的PFS（上图）和OS数据（下图）（图片来源：The New England Journal of Medicine）

FDA与澳大利亚、加拿大、新加坡和瑞士的监管机构就此次审评进行了合作。虽然FDA批准了Tukysa，但该申请仍在其他机构的审评中。国际监管机构之间的合作有望允许癌症患者更早地获得其他国家的产品。新疗法的尽早上市和成为全球标准治疗可能会对越来越国际化的癌症临床试验进行产生影响，并可能加速抗癌产品的开发。通过同步提交和审评肿瘤药物的框架，Orbis项目促进了审评过程中不同团队的合作，从而帮助发现审评团队之间的任何监管分歧，有助于未来建立更为一致的审评标准。

美国FDA加速批准治疗胆管癌的首款靶向疗法

美国FDA宣布，加速批准Incyte公司开发的FGFR2抑制剂Pemazyre（pemigatinib）上市，治疗携带FGFR2基因融合或其它重排类型的经治晚期胆管癌成人患者。新闻稿指出，这是第一款批准治疗晚期胆管癌成人患者的靶向疗法。

胆管癌是一种罕见癌症，形成于将胆汁从肝脏运送到胆囊和小肠的胆管。在确诊时，大多数胆管癌患者患有晚期疾病，这意味着癌症不再可以通过手术治疗。对于这些患者，此前还没有获得FDA批准的疗法。化疗组合药物一直是标准的初始治疗。在大约9%至14%胆管癌患者的肿瘤中发现了FGFR2基因融合。

Pemazyre是一种通过阻断肿瘤细胞中FGFR2介导的信号通路来阻止癌细胞生长和扩散的口服小分子抑制剂。FDA曾授予它优先审评资格和突破性疗法认定。信达生物拥有这款创新疗法在大中华区的开发和商业化权益。今年3月，该公司宣布，已经完成治疗中国晚期胆管癌患者的2期关键性注册研究的首例患者给药。

▲Pemazyre分子结构式（图片来源：PubChem）

Pemazyre的获批，是基于一项包含107例局部晚期或转移性胆管癌患者的临床试验的结果。这些患者既往接受过治疗，并且携带FGFR2基因融合或重排。试验结果表明，Pemazyre的总缓解率（ORR）达到36%，其中2.8%的患者完全缓解，33%的患者部分缓解。在38例出现缓解的患者中，24例患者（63%）的缓解持续时间达到6个月或更长，7例患者（18%）的缓解持续12个月或更长。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

排版编辑：PD

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