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“GIST 新时空”专栏 | 李健教授点评INTRIGUE研究:Ripretinib对比舒尼替尼治疗伊马替尼进展晚期胃肠道间质瘤

2020年04月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

胃肠道间质瘤(GISTs)占所有胃肠道肿瘤的不足1%,超过85%原发性GISTs携带KIT或PDGFRA驱动突变,其编码的受体酪氨酸激酶(TKs)结构性激活在GIST发生发展中至关重要,也是GISTs靶向治疗的基础,并可用于识别伊马替尼原发耐药、继发耐药以及治疗无反应。虽然伊马替尼治疗进展后还有舒尼替尼和瑞戈非尼,但三者的作用机制有较多重叠,因此迫切需要新的作用机制的药物以满足临床需求。Ripretinib(DCC-2618)作为新一代开关抑制剂,具有双重抑制作用,持续锁定激酶于非激活构象,对难治性原发突变和继发耐药突变均具有强效抑制作用。

               
李健
主任医师、博士生导师

消化肿瘤内科行政副主任、药物临床试验机构副主任

致力于基于分子分型的消化道恶性肿瘤个体化药物治疗、多学科综合治疗与新药临床试验
中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专家委员会副主委
中国临床肿瘤学会临床研究专委会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会大肠癌专委会常委
中国医师协会外科分会胃肠间质瘤专委会副主委
中国医师协会外科分会MDT专委会常委兼青委主委
中国医师协会结直肠癌分会肠癌肝转移学组副主委
中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会常委兼秘书长
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员兼青委副主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委兼副秘书长
医促会软组织肿瘤专委会副主委

李健教授解读
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专家点评
文章是介绍大家非常关注的GIST新药Ripretinib(DCC-2618),该文章有两个重要关注点,其一是从分子结构方面详细描述了GIST的发生、耐药机制以及Ripretinib为什么可以抑制多个不同的基因突变来克服耐药,非常值得大家学习。与其他TKIs对不同位点KIT基因抑制存在显著差异不同,Ripretinib被认为具有广谱的对KIT与PDGFRA基因的抑制作用,其主要原因在于Ripretinib对GIST分子中关键部位开关口袋的抑制,使得发生异常突变的KIT活化环无法与开关口袋结合,从而阻断了GIST的信号传导,此外,Ripretinib同时具备对KIT活化环的稳定作用,正是这种双重机制使得Ripretinib可以克服多种机制引起的继发耐药,从而发挥更强的抑制GIST生长作用。其二,文章详细介绍了正在进行的与舒尼替尼做二线治疗H2H全球Ⅲ期研究,我们知道舒尼替尼的优势作用人群是KIT基因外显子9突变与继发KIT13 V654A突变,那么理论上具备对多种原发与继发KIT基因突变抑制能力的Ripretinib能否在这项H2H研究中获胜呢?医生与患者都在关注这个研究的进行与最终结果,该研究很有可能改变未来GIST的整体治疗格局。非常遗憾的是,由于项目在全球入组速度很快,同时留给中国参加该研究的时间很短暂,尽管经过再鼎公司与中国医生的努力争取,但最终出于对临床研究全球进度的考虑,中国还是失去了参加这项全球Ⅲ期研究的机会。不过,我们的中国GIST患者依旧还有机会尝试Ripretinib治疗,再鼎公司发起的Ripretinib治疗中国GIST患者的研究即将正式启动了,非常期待Ripretinib能尽早为中国GIST患者带来更多的生存获益。

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ZMCN20200401007

Expire Date 2021/04/01

责任编辑:肿瘤资讯-Jelly 
排版编辑:肿瘤资讯-frank
参考文献

Nemunaitis J, Bauer S, Blay JY, et al. Intrigue: Phase III study of ripretinib versus sunitinib in advanced gastrointestinal stromal tumor after imatinib. Future Oncol. 2020; DOI: 10.2217/fon-2019-0633.

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