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【2020 SGO】MEK抑制剂在低级别浆液性卵巢癌中的临床疗效分析

2020年03月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠肺炎疫情影响，本拟于2020年3月28-31日在加拿大多伦多举办的2020年第51届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会已经取消线下会议。3月28日，SGO官网公布了会议摘要内容，并就某些教育专题举行线上研讨会。【肿瘤资讯】将会为大家带来详细的系列报道，本次文摘为大家带来MEK抑制剂在低级别浆液性卵巢癌中的临床疗效最新报道分析。

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【摘要41】MILO/ENGOT-ov11：Binimetinib对比医师选择化疗在复发或持续性低级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌临床疗效的Ⅲ期研究

MILO/ENGOT-ov11: Phase-3 Study of Binimetinib versus Physician’s Choice Chemotherapy in Recurrent or Persistent Low-grade Serous Carcinomas of the Ovary, Fallopian Tube, or Primary Peritoneum

背景

既往研究显示，化疗对于低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）有效率相对较低。然而，30％～60％LGSOC患者存在MAPK信号通路异常，最常见的是KRAS/BRAF突变。之前进行的一项针对MEK抑制剂selumetinib的Ⅱ期临床研究显示，LGSOC反应率可以达到15％。Binimetinib作为一种有效的MEK1/2抑制剂，已经被证明对多种癌症具有抗肿瘤活性。

方法

MILO（低级别浆液性卵巢癌的MEK抑制剂）/ENGOT-ov11是一项开放标签、2：1随机对照研究，旨在对比binimetinib（45mg BID）与医师选择化疗（Physician’s Choice Chemotherapy，PCC）在LGSOC中的临床疗效。入组标准为：≥1线铂类为基础的化疗方案；复发或持续可测量LGSOC；≤3线化疗；之前未接受过MEK或BRAF抑制剂治疗。主要研究终点是通过盲法检查得出的无进展生存（PFS）。其他评估指标包括总生存（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR），临床获益率、生物标志物和安全性。

结果

研究共入组303例患者，binimetinib组201例，PCC组102例。 Binimetinib治疗组患者的中位PFS为9.1个月（95％CI 7.3-11.3），PCC治疗组患者的中位PFS为10.6个月（95％CI 9.2-14.5）（HR = 1.21，95％CI 0.79-1.86，因无效而提前关闭）。两组的次要疗效终点相似：Binimetinib治疗组ORR为16％（完全/部分缓解，CR/PRs，32），这一数字在PCC组中为13％（CR/PRs，13）。Binimetinib和PCC治疗组患者中位DOR分别为 8.1个月（范围0.3～12.0 +个月）和6.7个月（0.3～9.7+个月），中位OS分别为25.3个月与20.8个月。安全性结果与已知的binimetinib安全性数据一致；最常见的≥3级事件是血液CK增加（20％）和高血压（20％）。事后分析表明，KRAS突变与binimetinib治疗反应率之间可能存在关联。

结论

尽管MILO未能达到其主要研究终点，但binimetinib在评估的所有LGSOC疗效终点中均表现出抗肿瘤活性。本研究中化疗的反应率高于预期。有必要进行进一步评估以验证上述结论。

【摘要42】Ⅱ/Ⅲ期随机研究结果报道-Trametinib在复发性或持续性低级别浆液性卵巢癌或腹膜肿瘤中的临床疗效

A Randomized Phase II/III Study to Assess the Efficacy of Trametinib in Patients with Recurrent or Progressive LowGrade Serous Ovarian or Peritoneal Cancer

背景

低级别卵巢/腹膜浆液性癌（LGSOC）是一种罕见的肿瘤亚型，占所有浆液性癌的5％～10％，与高级别浆液性癌相比，LGSOC主要特征在于MAPK信号通路异常、更高的化疗耐药率和总生存（OS）延长。美国NRG肿瘤学和英国国家癌症研究网络（NCRN）合作进行了一项Ⅱ/Ⅲ期临床试验，旨在评估MEK抑制剂Trametinib（TRAM）与医师选择的标准治疗方案（SOC）在复发LGSOC患者中的临床疗效。

方法

所有入组患者按1：1的比例随机分配接受每日2 mg TRAM或5种SOC治疗方案（每周一次紫杉醇，PLD，拓扑替康，来曲唑或他莫昔芬）中的1种治疗，直至疾病进展。SOC治疗组患者在疾病进展后被允许交叉到TRAM治疗组。主要研究终点是检测TRAM对比SOC的无进展生存（PFS）优势。次要研究终点包括毒性、生活质量（QOL）和根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1得出的客观反应率（ORR）。探索性目标为交叉治疗后的OS、PFS和ORR。研究采用Kaplan-Meier方法估算PFS和OS曲线，并通过单侧α=0.025对数秩检验进行比较。

结果

2014年2月至2018年4月期间，研究共纳入260例患者（48.1％的患者接受过3线以上治疗），中位随访时间为31.4个月。与SOC相比，TRAM治疗组的PFS显著改善（中位PFS 13.0 vs 7.2个月，HR = 0.48，95％CI 0.36-0.64，P <0.0001）。 TRAM治疗组的ORR为26.2％，而SOC治疗组的ORR仅为6.2％（OR= 5.4，95％CI 2.39–12.21，P <0.0001）。TRAM治疗组患者的反应持续时间明显优于SOC治疗组（中位时间13.63个月，95％CI 8.08–18.76，对比5.88个月，95％CI 2.76-12.19）。对患者报告QOL结局的初步分析显示，没有明显的治疗效果。TRAM与SOC治疗组的主要3级以上不良事件为血液学毒性（13.4％vs 9.4％）、胃肠道毒性（27.6％vs 29％）、皮肤毒性（15％vs 3.9％）和血管毒性（18.9％vs 8.6％）。TRAM和SOC治疗组患者的中位OS分别为37.0个月（95％CI 30.3-NE）和29.2个月（95％CI 23.5-51.6）（HR = 0.75，95％CI 0.51-1.11）。对于88例交叉到TRAM治疗组的患者，中位PFS为10.8个月（95％CI 7.3-12.0），ORR为15％（95％CI 0.07-0.22）。

结论

在女性复发LGSOC患者中，相比于医师选择SOC，TRAM治疗可以显著改善患者的PFS和ORR。

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly