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【祝贺】中国肝癌原创研究结果登录《柳叶刀·肿瘤》

2020年03月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中国是全球肝癌大国，其中肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌，多数HCC患者诊断时已为晚期。近年来，全球范围内，晚期HCC二线治疗已经获批了多个新药，但在中国，瑞戈非尼是唯一一个获批的二线治疗药物。中国晚期HCC亟需继续寻找有效的二线治疗药物。由秦叔逵教授和任正刚教授共同牵头进行的一项II期研究，在既往接受过系统性治疗的晚期HCC患者中，评估卡瑞利珠单抗的疗效和安全性，研究结果近期发布在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）杂志。

秦叔逵

教授

解放军东部战区总医院全军肿瘤中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京希思科临床肿瘤学研究基金会理事长
国家卫健委肝癌专家组组长
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会主任委员
全军医科委理事兼肿瘤专委会副主任委员

任正刚

教授

复旦大学附属中山医院主任医师博士生导师
复旦大学肝癌研究所副所长
上海市肝肿瘤临床医学中心副主任
复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科主任
中华医学会肿瘤分会委员
上海市医学会肿瘤分会副主任委员
上海市疾病预防控制中心肝癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会理事
中国抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会委常委
上海市抗癌协会理事
中华医学会肝病分会肝癌学组委员
《中华肝脏病杂志》、《肿瘤》、《药物流行病学杂志》编委

研究背景

中国是全球肝癌大国，每年新发和死亡的肝癌患者人数约占全球总人数的一半。多数HCC患者诊断时已为晚期。过去10年，索拉非尼时唯一获批用于不可切除或转移性HCC的一线治疗方案。2013年，中国还获批了奥沙利铂为基础的系统性化疗。然而，两种治疗手段的客观缓解率（ORR）较低（2.0%~8.2%），总生存期获益不明显（6.4个月~10.7个月）。在一线治疗上，仑伐替尼显示出不劣于索拉非尼的疗效，于2018年获批。既往，晚期HCC二线治疗的药物研发非常缓慢；2017年以后，瑞戈非尼、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡博替尼和雷莫芦单抗相继获批用于索拉非尼经治的晚期HCC。然而，在中国，瑞戈非尼是唯一一个获批的二线治疗药物。鉴于中国晚期HCC高度恶性、异质性大、疾病负担重的现状，亟需为中国HCC患者寻找新的有效治疗药物。

卡瑞利珠单抗（SHR-1210）是一种人源化PD-1单抗，可以阻断PD-1和PD-L1结合，抑制肿瘤细胞免疫逃逸。临床前研究显示，卡瑞利珠单抗对PD-1具有高亲和力，其与PD-1结合表位与纳武利尤单抗和帕博利珠单抗不同。在晚期实体瘤的I期研究中显示出较好的耐受性和初步的抗肿瘤疗效。这一II期研究评估了卡瑞利珠单抗用于晚期HCC二线或以上治疗的疗效和安全性。

研究方法

这是一项多中心、开放、随机II期研究，在中国13家医院开展。研究入组了组织学或细胞学确诊的晚期HCC，既往接受过系统性治疗或对系统性治疗不耐受。其他入组标准包括年龄18岁或以上，有符合RECIST 1.1标准的肿瘤病灶，Child-Pugh评分7分或以下，ECOG PS 0或1分，预计生存时间为12周或以上。

符合入组标准的患者随机1:1分配接受卡瑞利珠单抗，3mg/kg ，q2w或q3w治疗。接受q2w治疗的患者，第1、15和29天用药；q3w治疗的患者，第1、12天用药，每6周一个治疗周期。主要研究终点为BICR评估的客观缓解率和6个月的OS率。

研究结果

2016年11月15日至2017年11月16日，共筛选了303例患者，最终220例符合入组标准的患者入组，随机分配接受3mg/kg，q2w（n=111）或q3w（n=109）治疗。共217例患者至少接受过一个剂量卡瑞利珠单抗治疗，纳入全分析集和安全性分析集。截至2018年11月16日，中位随访时间为12.5个月，37例（17%）患者仍在接受治疗。卡瑞利珠单抗的中位治疗时长为4.6个月，大多数患者因为疾病进展停药。

217例患者中，171例（79%）患者的ECOG PS评分为1分，111例（51%）患者的AFP浓度为400ng/mL或以上，177例（82%）患者合并肝外转移，181例（83%）合并HBV感染，49例（23%）患者既往接受过两线或以上治疗。两个剂量组患者的基线特征均衡。

疗效分析显示，32例（14.7%；95% CI 10·3~20.2）患者获得客观缓，患者的疗效数据总结见表1。

表1. 患者的疗效数据

表1.png

总体人群中，患者的中位OS为13.8个月，6个月的OS率为74.4%，12个月的OS率为55.9%。q2w治疗的患者中，中位OS为14.2个月；q3w治疗的患者中，中位OS为13.2个月。217例患者中，175例（81%）出现疾病进展，患者的中位PFS为2.1个月。

图1.png 图2.png 图3.png

图1. （A）总体人群的OS；（B）q2w治疗组OS；（C）q3w治疗组OS。

安全性分析显示，最常见的任意级别治疗相关性不良事件（AE）是反应性皮肤毛细血管内皮增生症（RCCEP），发生率为67%。3~4级AE发生率为22%，其中最常见的3~4级AE包括转氨酶升高、中性粒细胞计数减少。严重AE发生率为11%。

结论与讨论

这一全国性多中心II期研究是目前在中国晚期HCC患者中进行过的最大样本量的免疫治疗研究。研究显示，在既往接受过至少一线系统性治疗的患者中，卡瑞利珠单抗显示出较好的疗效和安全性，可以作为晚期HCC潜在的治疗策略。除了PD-1抑制剂单药治疗外，后续可以考虑免疫治疗联合靶向或化疗，以进一步优化患者的治疗疗效。

参考文献

Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020, Published Online February 26, 2020.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly