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张力教授：ORIENT-11研究达到主要研究终点，信迪利单抗联合化疗或为驱动基因阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）治疗新选择

2020年03月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着免疫治疗的兴起，驱动基因阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗有了新的选项。近日，信达生物与礼来制药共同宣布，双方共同开发的创新PD-1抑制剂信迪利单抗的一项随机对照、双盲、Ⅲ期临床研究——ORIENT-11研究达到主要研究终点，相较于单纯化疗，一线使用信迪利单抗联合化疗治疗无EGFR敏感突变或ALK基因重排的晚期/复发性非鳞状NSCLC具有显著获益。【肿瘤资讯】特邀ORIENT-11研究的牵头人、中山大学肿瘤防治中心张力教授为我们介绍该研究的特点和意义，并展望PD-1抑制剂的美好未来。

张力教授主任医师博士生导师

中山大学附属肿瘤医院内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）
国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人

免疫检查点抑制剂为驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者带来重大突破

张力教授：晚期NSCLC是整个肿瘤领域中的“头号杀手”，患者的治疗效果不令人满意，总生存期（OS）也较短，因此我们一直着力于改善晚期NSCLC治疗。以前，晚期NSCLC的2年OS率不及10%，5年OS率低于5%。随着最近几年靶向治疗的兴起，驱动基因阳性NSCLC患者的生存得到了明显的改善，但是驱动基因阳性的患者在我国大概只占非鳞NSCLC的40%左右，有60%的非鳞NSCLC是驱动基因阴性的患者，这些阴性患者的预后一直没有得到很好的改善。近两年，免疫检查点抑制剂在临床上的使用取得了不错的进展，使一部分驱动基因阴性NSCLC患者的5年OS得到了明显的延长，据国外文献报道在使用了抗PD-1/PD-L1的免疫治疗后这些患者的5年OS率可达15%左右，是以往的3倍。尽管广大病友和同道们对此还不十分满意，但是我们仍在不断地探索，希望能够通过免疫检查点抑制剂造福更多的患者。

Ⅲ期ORIENT-11研究达到主要研究终点，一线信迪利单抗联合化疗显著改善驱动基因阴性非鳞状NSCLC患者的PFS

张力教授：为了探索在中国人群中免疫治疗联合化疗一线治疗的疗效，我们设计了ORIENT-11研究，该研究将患者分成两组，一组接受安慰剂联合化疗，另一组在化疗的基础上联合信迪利单抗治疗。初步分析显示，化疗联合信迪利单抗可以明显改善患者的无进展生存期（PFS），研究结果达到了主要研究终点，安全性方面也较好，因此ORIENT-11研究取得了非常有意义的阳性结果。我认为这是中外合作药物在免疫治疗领域取得的另一个新进展，值得大家关注。

2:1的随机化比例充分保障患者利益，随机双盲、安慰剂对照的试验设计让结果更加可信

张力教授：ORIENT-11研究目前已经取得了阳性结果，总体来讲，该临床试验不同于其他临床试验之处有以下三点：

第一个特点是ORIENT-11研究在设计时采用了2：1的随机化比例。此前，我们已经看到进口药物帕博利珠单抗联合化疗取得了阳性结果，而信迪利单抗与帕博利珠单抗都是PD-1抑制剂，因此从伦理和患者利益的角度考虑，在获得前期研究结果的基础上减少单纯化疗组的患者例数，将试验组和对照组的随机化比例设计为2：1，在保证研究的科学性的基础上，亦充分保障了患者的利益。

第二个特点是该研究是一个安慰剂对照的双盲临床试验。在此之前，CheckMate-012、KEYNOTE-021研究均为非盲态的临床试验，而随机、双盲的Ⅲ期KEYNOTE-189研究是国外的研究，ORIENT-11研究是国内第一个抗PD-1抗体联合化疗用于一线治疗非鳞状NSCLC的随机对照、双盲的Ⅲ期临床试验。随机双盲、安慰剂对照的研究设计是为了让研究者更加公平、客观地判断疗效和不良反应，研究结果的偏倚也会更少，其结果的证据级别更高。

第三个特点是该研究允许安慰剂组的患者在影像学疾病进展后有条件交叉接受信迪利单抗单药治疗，该设计能够更好地保证安慰剂组受试者的获益。

免疫治疗联合化疗使更多驱动基因阴性非鳞状NSCLC患者获益

张力教授：从既往的KEYNOTE-024研究可以看到，如果患者为PD-L1高表达（≥50%），那么免疫治疗单药的疗效优于化疗。很遗憾的是，驱动基因阴性非鳞状NSCLC患者中PD-L1高表达的比例并不高，不到1/3，因此免疫治疗联合化疗可以让更多的患者从免疫治疗中获益，这一点非常重要。如果患者的PD-L1表达量<50%，可以考虑使用免疫治疗联合化疗，而这类人群可能占驱动基因阴性非鳞状NSCLC患者的50%以上。ORIENT-11研究中PD-L1表达的亚组分析结果暂未公布。

ORIENT-11研究的结果推进了信迪利单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC在中国申报适应证的步伐，我们期望在不久的将来，相关适应证的顺利获批能够造福更多的肺癌患者。

问卷调查

目前，免疫检查点抑制剂联合化疗对比单纯化疗，一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC，已有多项研究开展，如卡瑞利珠单抗（NCT03134872研究），帕博利珠单抗（KEYNOTE-189研究）和信迪利单抗（ORIENT-11研究），且这三项研究都是阳性结果。

上述三项研究的哪个数据最能帮助你判断：哪个PD-1单抗联合化疗的疗效相比单纯化疗提升更多？

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责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-细胞田