2020年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）于1月23～25日在旧金山举行，涉及领域包括食管、胃、肝胆、结直肠、小肠、胰腺、肛门等。本次大会共入选摘要855个，胃、食管癌领域的中国研究者也带来了多项成果报道，【肿瘤资讯】带您一睹重要内容。
【摘要334】新型抗HER2偶联药物RC48-ADC在HER2过表达的晚期实体瘤中初显成效
Safety, pharmacokinetics, and efficacy of RC48-ADC in a phaseⅠstudy in patients with HER2-overexpression advanced solid cancer
第一作者：北京大学肿瘤医院 龚继芳
背景
多个瘤种表现为HER2过表达，HER2过表达可以介导肿瘤生长。乳腺癌在抗HER2治疗中取得了巨大成功，与之不同的是，HER2过表达的非乳腺癌实体瘤，如胃癌和尿路上皮癌仍存在巨大的未被满足的临床需求。鉴于此，在HER2过表达的非乳腺癌实体瘤首次开展了Ⅰ期研究，评估一种新型的人源化抗HER2抗体偶联药物RC48-ADC。
方法
这是一项开放性、剂量递增和扩增研究，入组了标准治疗失败后的HER2过表达的（IHC 2+和3+）的晚期实体瘤。剂量递增阶段包括加速阶段（0.1和0.5mg/kg）和“3+3”模式（1.0，2.0，2.5和3.0 mg/kg）。在剂量扩展阶段，患者接受RC48-ADC，2.0 mg/kg，Q2W治疗。
结果
截至2019年8月20日，共入组57例患者（包括47例胃癌和4例尿路上皮癌），各个治疗剂量和患者人数分别为: 剂量扩展期0.1 mg/kg（1例）、0.5 mg/kg（1例）、1.0 mg/kg（3例）、2.0 mg/kg（6例剂量递增和32例剂量扩展）、2.5 mg/kg（11例）和 3.0 mg/kg（3例）。大多数的患者为Ⅳ期（91.2%）或合并转移（96.5%）。分别在2.0，2.5和3.0mg/kg阶段观察到1例、2例和1例剂量限制性毒性。最大耐受剂量为2.5 mg/kg。最常见报道的治疗相关的不良事件（TRAEs）包括白细胞计数减低（66.7%）、疲劳（56.1%）、中性粒细胞计数减少（54.4%）和血红蛋白减低（52.6%）。共28例（49.1%）患者出现3/4级TRAEs。2.0 mg/kg剂量组确认的客观缓解率（ORR）为21.1%（8/38），总体人群确认的ORR为17.5%（10/57）；疾病控制率（DCR）分别为52.6%和49.1%。2.0 mg/kg 剂量组的无进展生存（PFS）为3.6 个月（95% CI: 4.1，11.3）。在胃癌患者中，2.0 mg/kg和2.5 mg/kg剂量组的ORR分别为20.7%（6/29）和18.2%（2/11），尿路上皮癌中，ORR为50.0%（2/4）。
结论
在接受过多线治疗的胃癌和尿路上皮癌中，RC48-ADC显示出较好的安全性和有前景的抗肿瘤活性。在2.0 mg/kg和2.5 mg/kg剂量组中，RC48-ADC显示出有临床意义的疗效和PFS。目前正在胃癌患者中进行关键Ⅱ期研究（NCT03556345）。
【摘要367】阿帕替尼联合SOX方案用于局部晚期胃癌新辅助治疗，疗效可期
Apatinib combined with SOX neoadjuvant therapy for locally advanced gastric cancer: A multicenter, single-armed, prospective study
第一作者：福建医科大学附属协和医院 林建贤
背景
分子靶向治疗在胃癌中取得了巨大进展。既往研究显示，小分子VEGFR-2 TKI阿帕替尼在既往接受过二线或以上化疗的晚期胃癌患者中，对比安慰剂可以显著改善PFS和总生存（OS），且显示出可接受的安全性。然而，阿帕替尼联合SOX方案用于局部晚期胃癌的安全性和可行性数据有限。
方法
这是一项多中心、单臂、前瞻性研究。研究入组了既往未接受过抗肿瘤治疗的局部晚期胃癌患者（cT2-4N+M0），患者接受2～5个周期（21天为1个治疗周期）的新辅助治疗，方案为替吉奥（口服，40～60mg，bid，第1～14天）、奥沙利铂（iv，130mg/m2，第1天）和阿帕替尼（口服，500mg，qd）。最后1周期治疗时禁用阿帕替尼。要求手术在新辅助治疗后2～4周进行。主要研究终点为R0切除率，次要终点包括安全性、ORR和DCR。
结果
研究在中国10个中心招募了56例患者。其中男性43例，女性13例。患者的中位年龄为63.04岁（范围41～75岁）。其中43例患者的肿瘤可以进行评估，29例（67.4%）患者取得部分缓解（PR），12例（27.9%）取得疾病稳定（SD），2例（4.6%）患者出现疾病进展（PD）。ORR和DCR分别为67.4%（29/43）和95.3%（41/43）。36例患者接受胃癌手术，R0切除率为97.2%，3例患者出现术后并发症：1例为胃肠梗阻，2例为肺炎（所有并发症依据Clavien-Dindo分类低于2级）。46例患者纳入安全性分析。AE发生率和3～4级AE发生率分别为84.8%（39/46）和17.4%（8/46）。最常见的AE为中性粒细胞减少（40%），低血小板计数（40%），白细胞减少（32.6%），呕吐（13%）。
结论
这是第一项前瞻性研究，采用阿帕替尼联合SOX方案新辅助治疗局部晚期胃癌，可以取得较好的临床获益，且不良反应可耐受。
【摘要378】有经验的外科医生可以安全进行I期胃癌的腹腔镜下全胃切除
Laparoscopic versus open total gastrectomy for clinical stage I gastric cancer: Morbidity and mortality results from a prospective randomized multicenter controlled trial (CLASS02).
第一作者：复旦大学附属中山医院 刘凤林
背景
腹腔镜下全胃切除术治疗胃癌的安全性仍有待考量。本研究旨在临床Ⅰ期的胃癌患者中评估腹腔镜下和开放手术下进行全胃切除的安全性。
方法
2017年1月至2018年9月，共入组227例临床T1N0-1M0/T2N0M0胃癌患者，随机分配至腹腔镜切除（n=113）或开放手术（n=114）。记录术后30天内的并发症、病死率、恢复过程和术后住院时长，腹腔镜组和开放组分别有105例和109例患者纳入分析。采用Clavien-Dindo分类系统进行手术并发症分层。
结果
两组总的合并症发生率无显著差异，腹腔镜组和开放组分别为19.05% vs 20.18%，率差（RD）-1.14%（95%CI, -11.75%～-9.58%）。术中并发症发生率，腹腔镜组为3例（2.86%），开放组为4例（3.67%），RD：-0.81%（95%CI： -6.52%～-4.85%）。此外，总的术后并发症发生率也无显著差异，分别为18.10% vs 17.43%，RD；0.66%（95%CI：-9.61%～-11.01%）。两组每一种亚型的术后并发症无显著差异。腹腔镜组有1例患者因为脾动脉破裂腹腔出血死亡，腹腔镜组和手术组的病死率无显著差异，绝对差值0.95%（95%CI ：-2.54%～-5.20%。两组并发症的严重性无显著差异。
结论
对于Ⅰ期胃癌患者，有经验的外科医生可以安全进行腹腔镜下全胃切除。
【摘要416】肿瘤免疫微环境可以预测食管鳞癌患者的预后
Transcriptional profile of immune microenvironment and their prediction role for the prognosis of esophageal squamous cell carcinoma.
第一作者：广西医科大学附属第一医院 郭建极
背景
食管鳞癌是中国最常见的食管癌类型。既往已经有大量的研究探索了食管鳞癌的基本特征，但关于这类肿瘤的免疫微环境，报道较少。本研究旨在探索ⅢA期食管鳞癌患者的免疫谱与预后的关系。
方法
研究入组了20例ⅢA期食管鳞癌患者，均接受了手术和/或放疗（19例接受手术联合放疗，1例未接受放疗）。对原发肿瘤进行RNA靶向测序，并分析395个免疫相关基因的表达谱。采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析395个基因表达谱和预后的关系。
结果
根据395个基因的中位表达谱将患者分为2组。单因素分析显示，20个基因与总生存（OS）显著相关。根据20个基因的表达谱数据进行聚类分析，将患者分为2组。组1患者AXL、ADGRE5、CD40、CXCR6、 MPO等基因的表达率较高，与肿瘤增殖和迁移相关。与之不同，组2患者NOS2，IL15， IKZF2，TNFRSF18 基因表达较高，与T淋巴细胞激活相关。因此，组2患者对比组1患者，OS显著更长。此外，联合分析10个基因的表达谱（CD40，ADGRE5，CSF1R，CCR1， IGSF6，MPO，MRC1，SRGN，CD63，LRP1），这些基因与20个基因具有较高相关性，在单因素分析中也与OS和无病生存期（DFS）显著相关。多因素分析显示，这10个基因表达谱是OS的独立风险因素，低表达与更好的预后相关。
结论
在ⅢA期食管鳞癌中，20个基因可以描述肿瘤免疫微环境，与患者的OS独立相关。10个与肿瘤恶性度和免疫活化相关的基因，可以独立预测OS，并能够筛选出预后较好的患者。
【摘要425】构建TMEscore，助力胃癌精准免疫治疗
Tumor microenvironment evaluation to predict pembrolizumab benefit of metastatic gastric cancer: Results from phase II clinical trial
第一作者：南方医科大学 曾东强
背景
临床研究已经证实，免疫检查点抑制剂可以给一部分转移性胃癌患者带来临床获益。未来探索免疫治疗的疗效预测因子，本研究分析了在一项前瞻性Ⅱ期研究中接受帕博利珠单抗作为挽救治疗的转移性胃癌患者的分子特征。
方法
61例患者中，60例患者在治疗前接受了活检，45例患者的标本足够进行高质量RNA测序。研究对治疗前标本进行TMEscore评估（TMEscore既往开发用于定量肿瘤微环境）。并对TMEscore的预测价值和患者的分子特征进行整合分析。
结果
研究建立了方法学（TMEscore）来评估胃癌患者的肿瘤微环境，既往的研究发现，在接受免疫治疗的患者中，TMEscore是较好的预测和预后指标。采用ROC曲线分析发现，TMEscore是最佳的预测指标（TMEscore: AUC =0.891；CPS评分: AUC = 0.830；TMB: AUC = 0.672；MSI状态: AUC = 0.708；EBV状态：AUC = 0.727）。此外，TMEscore是与肿瘤缓解率相关性最强的分子特征（TMEscore: P =1.7 ×10-5; GEPs: P = 0.00035；免疫评分: P = 0.29106; CD8+ T细胞分数: P =0.00011；免疫检查点评分：P= 0.00149）。TMB和TMEscore无相关性 （Kruskal-Wallis检验，P = 0.14）。更高的TMEscore与EBV+ 和高微卫星不稳定（MSI-H）以及TCGA 分子亚型显著相关（Kruskal-Wallis检验，P= 0.002），这些指标都可以预测胃癌接受免疫治疗的疗效。
结论
本研究提示，采用高通量测序评估TMEscore，可筛选出可能从帕博利珠单抗治疗中获益的胃癌患者。研究结果还提示，TMEscore的预测价值优于TMB、MSI和EBV状态，可以助力精准免疫治疗。
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